Новый метод синтеза В-N-гликозиламидов: синтез фрагментов гликопротеинов

• Автор: Мачарадзе, Розен Георгиевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 121 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Общие сведения о структуре гликопротеинов .

2. Методы синтеза ЗМгликозиламидов и гликозиласпарагинов .

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Введение ,.

2. Синтез гликозилизотиоцианатов .

3. Взаимодействие гликозилизотиоцианатов с карбоновыми кислотами. 5

4. Синтез 4ПгликозилЬаспарагинов .

5. Синтез аспарагинсвязанного гликопептида

6. Синтез тиокарбамоилпептидов возможное новое направление использования гликозилизотиоцианатов .
7. Заключение.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ Моносахаридные и аминокислотные остатки, а таюке защитные группы обозначались в соответствии с номенклатурой ИЮПАК ИЮБ по химической литературе. Гликопротеины гликозилированные белки широко распространены в природе и выполняют целый ряд жизненно важных функций. К гликопротеинам относится большое число ферментов и гормонов. Гликопротеинами являются групповые вещества крови гликопротеины обязательный компонент в клеточных мембранах. В связи с большой значимостью гликопротеинов исследования их структуры, биосинтеза и биологической функции постоянно расширяются. Вполне естественно, что гликопротеины, представляющие собой конъюгаты белков с углеводами, одновременно являются носителями как углеводных, так и белковых свойств. В то же время наличие ковалентной белокуглеводной связи определяет качественно новые свойства гликопротеинов, характерные только для этого класса биополимеров. Поэтому актуальной является задача синтеза соединений, воспроизводящих структуры фрагментов, включающие углеводбелковые связи в гликопротеинах. В настоящее время синтез таких гликопептидов важен по следующим причинам. Вопервых, такие соединения необходимы для изучения свойств самой связи и в особенности для разработки новых эффективных методов структурного анализа гликопротеинов. Вовторых, они нужны для изучения специфичности и механизма действия ферментов, участвующих в биосинтезе и метаболизме гликопротеинов . Несмотря на большое число известных синтезов модельных гликопептидов, имеющиеся методы не всегда оказываются эффективными, особенно это относится к синтезу гликопептидов, моделирующих Ыгликозиласпарагиновый тип углеводбелковой связи в гликопротеинах. Настоящая работа посвящена разработке нового метода синтеза тгликозиламидов, в том числе Мгликозиласпарагинов, основанного на взаимодействии гликозилизотиоцианатов с карбоновыми кислотами. Работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения собственных результатов и экспериментальной части. В литературном обзоре мы сочли целесообразным дать общие сведения о структуре гликопротеинов, акцентируя главное внимание на структуре их углеводной части и узлах углеводбелковой связи. В обзоре рассмотрены существующие методы синтеза Ыгликозиламидов и обсуждены их достоинства и недостатки. Рассмотрение этих литературных данных и привело нас к поиску нового метода синтеза Игликозиламидов. В обсуждении результатов, состоящем из семи параграфов, изложены полученные нами результаты разработка нового способа получения гликозилизотиоцианатов, изучение взаимодействия гликозилизотиоцианатов с карбоновыми кислотами с целью поиска оптимальных условий синтеза гликозиламидов, синтез Ыгликозиласпарагинов и гликопептидов, содержащих Мгликозилированные остатки аспарагина. Поскольку мы располагали удобным и простым методом синтеза гликозилизотиоцианатов, то сочли целесообразным включить в работу описание нового возможного направления использования этих соединений, В результате взаимодействия гликозилизотиоцианатов со спейсером, содержащим аминогруппу аминокапроновая кислота, были получены лиганды для аффинной хроматографии ферментов. Использование этих лигандов другими авторами дало хорошие результаты. Работа выполнена в лаборатории химии углеводов и гликопротеинов ИБХ им. М.М. Шемякина АН СССР зав. А.Я. Хорлин. Гликопротеины определяют как углеводбелковые смешанные биополимеры, в которых углеводная составляющая присоединена к полипептидной цепи полипептидному кору ковалентно посредством гликозидной связи. Другими словами, гликопротеины это гликозилированные белки или что то же самое белки, содержащие гликозилированные аминокислотные остатки. Данное определение хорошо отражает успехи, достигнутые как при исследовании строения гликопротеинов, так и при изучении их биосинтеза см, обзоры 17. Уа у нг
Ас
2Ацетамидо1ЫзЬаспартил2дезокси3Вглюкопиранозиламин. Ыгликозиламидная гликозиламидная связь. ЫГликозиламидная связь между Ыацетилглюкозамином и аспарагином была идентифицирована в таких гликопротеинах как овальбумин 9, , рибонуклсаза 1, 6, акислый гликопротеин 1, 6, , тироглобулин 1, 2, 8 и других структуры типа и 5 в гликопротеинах не встречаются.