Новые гидрофилизированные и димерные производные хлорофилла A с фрагментами олигоэтиленгликолей в качестве гидрофильной части молекулы или спейсера

• Автор: Старцева, Ольга Михайловна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Сыктывкар
• Количество страниц: 136 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Сокращения и условные обозначения

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Гидрофилизированные порфирины

1.2 Реакции формирования сложноэфирной группы с участием производных хлрофилла а

1.3 Димерные производные хлорофилла а

Основные результаты анализа литературных данных

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Получение производных хлорофилла а с фрагментами олигоэтиленгликолей

2.2 Модификация хлоринов с фрагментами олигоэтиленгликолей

2.2.1 Димерные производные хлорофилла с олигоэтиленгликольными спейсерами
2.2.2 Аминометилирование винильной группы и синтез дикатионных производных
2.3 Исследование гидрофильности и цитотоксичности полученных производных
2.3.1 Оценка гидрофильное производных хлорофилла а с фрагментами олигоэтиленгликолей на основании данных ВЭЖХ
2.3.2 Влияние внедрения фрагмента олигоэтил енгликоля на токсичность
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Приборы и реактивы
Хроматографическое исследование синтезированных соединений
Получение исходных веществ
Переэтерификация сложноэфирной группы заместителя в положении
13(2) (общая методика)
Переэтерификация пропионатного заместителя в положении
действием ди-, три- и тетраэтиленгликолей (общая методика)
Размыкание экзоцикла форбиновых производных хлорофилла а с
фрагментами олигоэтиленгликолей (общая методика)
Получение форбин-форбиновых димеров (общая методика)
Получение хлорин-хлориновых димеров (общая методика)
Получение форбин-хлориновых димеров (общая методика)
Аминометилирование олигоэтиленгликолей производных хлорина еб~
Кватерницация аминометилированных производных хлорина е
Основные результаты и выводы
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Сокращения и условные обозначения
ДМСО - диметилсульоксид
ОМЬ А (ДМФА) — диметилформамид
ББС (ДЦГК) - К,1[-дициклогексилкарбодиимид
ТГФ — тетрогидрофуран
ТСХ - тонкослойная хроматография
ОМАР - диметиламинопиридин
АсОН - уксусная кислота
ЕОС - N-3-(диметил аминопропил)-М'-этилкарбодиимид
ОЭГ - олигоэтиленгликоль
ДЭГ - диэтиленгликоль
ТЭГ - триэтиленгликоль
ТетраЭГ - тетраэтиленгликоль
ПентаЭГ - пентаэтиленгликоль
Г ексаЭГ — гексаэтиленгликоль
ТРИС - тригидроксиметиламинометан
ТБ А - трифторуксусная кислота
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ФС - фотосенсибилизатор
ФДТ - фотодинамическая терапия

(159)
Схема
Одним из приемов при синтезе ковалентно связанных димеров производных хлорофилла является получение диэфиров этиленгликоля по пропионатным заместителям производных хлорофилла (160) (схема 38) [94, 95].
Схема
Авторами [96] показано, что получение эфиров феофорбида я-ряда по про-пионатному остатку происходнит с высокими выходами при комнатной температуре в сухом ТГФ, содержащем избыток пиридина при активации карбоксильной группы метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты. Выход моноэфира этиленгликоля пирофеофорбид я (162) в таких условиях выше 90 %. Для получения димера проводят реакцию моноэфира с пирофеофорбидом я (59) в пиридине при 0 °С в фосгене.