Роль аутоантител в поддержании гомеостаза иммунных, гормональных и метаболических процессов

• Автор: Лютфалиева, Гюльнара Тельмановна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 250 с. : 28 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Аутоантителообразование - физиологическая фун кция организма.
1.2 Антитела к эндогенным соединениям и их физиологическая роль
1.3 Роль аутоантител при аутоиммунной патологии
1.4 Роль аутоантител при заболеваниях неаутоиммунной природы
1.5 Особенности иммунно-гормональных и метаболических процессов у жителей Архангельской области
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика объекта исследования
2.1.1 Характеристика объекта и объем исследования
2.2 Комплекс иммунологического исследования
2.2.1 Методы цитологического исследования крови
2.2.2 Реактивы и методы иммуноферментного исследования
2.3 Методики исследования гормонов
2.4 Методы биохимического исследования
2.5 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. Участие антител к окисленным липопротеидам низкой плотности в регуляции функциональной активности липидтранспортной системы
3.1 Соотношение содержания антител к оЛПНП и оЛПНП
с показателями липидного обмена и иммунологической реактивности у жителей Архангельской области
3.2 Сравнительная характеристика содержания антител к оЛПНП, оЛПНП в зависимости от показателей липидного обмена и иммунологической реактивности
3.3 Характер изменений липидного обмена и иммунологической активности в зависимости от уровня оЛНПН и антител к оЛПНП
3.4 Анализ ассоциаций антител к оЛПНП с показателями липидного
обмена и уровнем иммунологической активности
ГЛАВА 4 Участие аутоантител в регуляции функциональной активности углеводного обмена
4.1 Соотношение содержания антител к инсулину, декарбоксилазе глютаминовой кислоты и островкам Лангерганса с показателями углеводного обмена и иммунологической реактивности у жителей Архангельской области
4.2 Характер изменений исследуемых параметров углеводного обмена
и уровня иммунологической активности в зависимости от уровня содержания антиинсулиновых антител
4.3 Анализ ассоциаций антиинсулиновых антител с уровнем функциональной активности углеводного обмена и иммунологическими показателями периферической крови
ГЛАВА 5 Участие антител к рецептору тиреотропного гормона в регуляции функциональной активности тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона гипофиза
5.1 Соотношение содержания тиреоидных гормонов, тиреотропного гормона гипофиза и антител к рецептору тиреотропного гормона в зависимости от возраста и пола у жителей Архангельской области
5.2 Характер гормональной и иммунологической активности в зависимости от уровня содержания антител к рецептору ТТГ
5.3 Анализ ассоциаций антител к рецептору ТТГ с исследуемыми иммунологическими показателями периферической крови
ГЛАВА 6 Роль антител к интерферону альфа в регуляции
иммуномодулирующей активности эндогенного интерферона-альфа
6.1 Соотношение содержания апб-ШЧГ-а антител и 1ГЫ-а у жителей Архангельской области

6.2 Характер и особенности иммунологической активности в зависимости от уровня содержания anti-IFN-a антител и IFN-a
6.3 Анализ ассоциаций антител к IFN-a антител с уровнем активности IFN-a и иммунологическими показателями периферической крови
Г ЛАВА 7 Взаимосвязь уровня активности антителообразования с процессами апоптоза и некробиоза иммунокомпетентных клеток
7.1 Содержание клеточных и растворимых маркеров апоптоза иммунокомпетентных клеток у жителей г. Архангельска
7.2 Содержание аутоантител и особенности иммунных изменений, ассоциированных с активацией их синтеза
7.3 Сравнительный анализ состояния иммунологической реактивности в зависимости от уровня интенсивности Fas-опосредованного апоптоза иммунокомпетентных клеток
7.4 Анализ ассоциаций изучаемых аутоантител с клеточными и растворимыми маркерами апоптоза иммунокомпетентных клеток и иммунологическими показателями периферической крови
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

представляют собой "сигналы опасности" привлекающие гуморальные факторы врожденного иммунитета, ведущие к естественному отбору [302]. Исследования X.Shaw Peter (2001) и Tsimicas S. (2011) показали, что результатом атеропротективного влияния аутоантител является блокирование поглощения оЛПНП макрофагами и образование «пенистых клеток» [191, 192]. Исследование липидного состава мононуклеаров
периферической крови у здоровых и больных атеросклерозом выявили достоверно низкий уровень общего холестерина в мононуклеарах больных по сравнению со здоровыми, при этом на фоне более высоких значений антител к оЛПНП у здоровых лиц, регистрировали снижение уровня эстерифицированного холестерина и повышение свободных фракций холестерина по сравнению с больными атеросклерозом [56]. В пользу атеропротективного влияния аутоантител на процессы атерогенеза свидетельствуют также исследования C.J.Binder (2003) показавшие, что особая популяция «oxidation-specific» антител класса IgM, обозначенная как «ЕОб», и связывающих эпитопы окисленных медьсодержащих ЛПНП и окисленных фосфолипидов, оказалась идентичной классическому идиотипу антифосфатидилхолиновых антител Т-15, обеспечивающих защиту от пневмококковых и других бактериальных инфекций [262]. Тот факт, что продуцируемые В-1 клетками Е06/Т15 IgM антитела являются частью врожденного иммунитета, и, как оказалось, уровень их повышается в процессе атерогенеза, указывает на взаимодействие между врожденным и адаптивным ответом на окисленные неоэпитопы [262, 62]. Аутоантитела признают как продукт естественного отбора, которые играют важную роль в функции поддержания "housekeeping"(goManiHero хозяйства) [303]. C.J.Binder (2005) показал, что окисление "oxidation-specific" эпитопов на поверхности апоптотических клеток является иммунодоминантной целью аутоантител, отвечающих за последствия окислительных событий на клетке при апоптозе [303].
Многочисленные литературные данные в основном рассматривают