Функциональные полимеры на основе акриламида, N-(2-гидроксипропил)метакриламида, их комплексы и конъюгаты с антибиотиками

• Автор: Смирнова, Марианна Юрьевна
• Шифр специальности: 02.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 151 с. : ил.

Список сокращений
БАВ - биологически активное вещество ЛВ — лекарственное вещество АА - акриламид
ГПМА - №(2-гидроксипропил)метакриламид
ААМПСК - 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислота
ММ - молекулярная масса
АК - акриловая кислота
МАК - метакриловая кислота
КИО - коэффициент иммунного ответа
LD50 - средняя летальная доза
МПК - минимальная подавляющая концентрация
МБА - ПДчР-метиленбисакриламид
НКТС - нижняя критическая температура смешения
АИБН - 2,2’-азобис(изобутиронитрил)
2-АЭМ-НС1- гидрохлорид 2-аминоэтилметакрилата
ФЛЭЧ - фибробласты лёгкого эмбриона человека
IC50 - среднеингибиторная концентрация
ТНБС - 2,4,6-тринитробензол сульфокислота
В УМ - волокнистый углеродный материал
АП — антимикробный полимер
ПК - полимерный комплекс
ФЦТ — фосфатцеллюлозная ткань
ФУТ - фосфатуглеродная ткань
ФЦ - фосфат целлюлозы
ПКВМ - полимерно-композиционные волокнистые материалы ДТА - дифференциально-термический анализ ВИК50 - средняя вирусингибиторная концентрация ТИД50 - средняя тканевая ингибирующая доза
ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Синтетические биологически активные полимеры
1.1 Полимеры с собственной биологической активностью
1.2 Гидрофильные полимеры, содержащие в боковой цепи фрагменты БАВ
1.2.1 Полимерные производные антибиотиков-аминогликозидов
1.2.2 Полимерные производные антибиотиков тетрациклинового ряда
1.3 Синтетические полимеры-носители БАВ
1.3.1 Сополимеры 14-(2-гидроксипропил)метакриламида как носители БАВ
1.3.2 Полимеры на основе акриламида как носители БАВ
ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
2.1 Синтез и свойства низкомолекулярных ионогенных сополимеров акриламида и К-(2-гидроксипропил)метакриламида
2.1.1 Сополимеры акриламида с акриловой и метакриловой кислотами
2.1.2 Сополимеры акриламида с 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислотой
2.1.3 Сополимеры акриламида, содержащие первичные аминогруппы
2.1.4 Сополимеры ЬГ-(2-гидроксипропил)метакриламида с 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислотой
2.1.5 Токсичность синтезированных сополимеров акриламида
2.2 Синтез и свойства водорастворимых сополимеров с антимикробной активностью на основе акриламида и Н-(2-гидроксипропил)метакриламида
2.2.1 Полимерные комплексы антибиотиков-аминогликозидов
2.2.2 Углеволокнистые материалы с пролонгированной антимикробной активностью, содержащие полимерные комплексы антибиотиков-аминогликозидов
2.2.3 Синтез и свойства полимерных эфиров антибиотика цефуроксима на основе
поли-№(2-гидроксипропил)метакриламида 88 2.3 Синтез сульфосодержащих гомо- и сополимеров с противовирусной
активностью
2.3.1 Синтез и свойстваполи-2-акриламидо-2-метилпропансульфокислоты
2.3.2 Водорастворимые полимерные нетоксичные комплексы арбидола
2.4 Синтез водорастворимых полимеров с полифункциональной биологической
активностью
2.4.1 Полимерные комплексы гентамицина с противовирусной и
антибактериальной активностью
2.4.2 Синтез полимерных кетиминовых производных антибиотика доксициклина с
иммуномодулирующей и антибактериальной активностью
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Исходные вещества и вспомогательные реактивы
3.2 Методы синтеза
3.2.1 Синтез мономеров
3.2.1.1 Синтез хлорангидрида метакриловой кислоты
3.2.1.2 Синтез гидрохлорида 2-аминоэтилметакрилата
3.2.1.2.1 Синтез хлорида 2-гидроксиэтиламмония
3.2.1.2.2 Синтез гидрохлорида 2-аминоэтилметакрилата
3.2.1.3 Синтез ЬГ-(2-гидроксипропил)метакрил амида
3.2.2 Синтез низкомолекулярных сополимеров акриламида и N-(
гидроксипропил)метакриламида — носителей БАВ
3.2.2.1 Синтез сополимера акриламида с акриловой кислотой
3.2.2.2 Синтез сополимера акриламида с метакриловой кислотой.'.
3.2.2.3 Синтез сополимера акриламида с 2-акриламидо-2-
метилпропансуль фокислотой
3.2.2.4 Синтез поли-2-акриламидо-2-метилпропансульфокислоты
3.2.2.5 Синтез сополимера акриламида с гидрохлоридом
большими степенями замещения (до 87 %) 6-аминопенициллановую кислоту.
сн3 к
-£сн2—6—^—^-сн2—ц = н,сн

с=о с=о

н3с—сн

В результате получены гидрофильные сополимеры ГПМА с непредельными феноксиметилпенициллинами, обладающие антибактериальной активностью.
На основе ГПМА синтезированы два конъюгата (XXIV) и (XXV) для доставки в костную ткань алендроната и октапептида аспарагиновой кислоты, ингибирующих активность остеокластов, осуществляющих резорбцию костной ткани [116, 117].