Эстроген-зависимая модуляция опиатной аналгезии и толерантности

• Автор: Шекунова, Елена Васильевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 152 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА 1

1.1. Половые различия в регуляции болевой чувствительности и аналгезии

1.1.1. Влияние гормональных факторов на болевую чувствительность

1.1.2. Влияние гормональных факторов на опиатную аналгезию

1.1.2.1. Половые различия в опиатной аналгезии: экспериментальные и

клинические данные

1.1.2.2. Факторы, влияющие на выраженность половых различий в

опиатной аналгезии

1.1.2.3. Возможные механизмы, лежащие в основе полового диморфизма в опиатной аналгезии

1.2. Половые различия в развитии толерантности к аналитическим эффектам морфина

1.2.1. Механизмы развития толерантности к эффектам опиатов
1.2.2. Влияние гормональных факторов на развитие толерантности к
аналгетическим эффектам морфина
1.3. Роль ^ТМ1)А рецепторов в развитии фармакологических эффектов опиатов

1.3.1. Спинальный уровень взаимодействия глутаматной и опиоидной систем
1.3.2. Супраспинальный уровень взаимодействия глутаматной и опиоидной систем
1.3.3. Роль ММЭА-рецепторов в формировании опиатной толерантности
1.4. Влияние антагонистов ГчАШЛ-рсцепторов на морфиновую аналгезию и толерантность: половые различия и роль половых стероидов
1.4.1. Влияние антагонистов 1'МОА-рецепторов на морфиновую аналгезию
1.4.2. Механизмы влияния гормональных факторов на взаимодействие опиоидной и глутаматергической систем
1.5. Эффекты эстрогенов в ЦНС
1.5.1. Механизмы действия эстрогена
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Экспериментальные животные и условия их содержания
2.2. Вещества
2.3. Цитологический метод определения стадии астрального цикла у самок

2.4. Г онадоэктомия
2.5. Определение болевой чувствительности
2.6. Развитие острой толерантности к аналитическому эффекту морфина
2.7. Методы статистического анализа результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Зависимость опиатной аналгезии от гормонального статуса
3.1.1. Влияние гормонального статуса на болевую чувствительность
3.1.2. Влияние гормонального статуса на аналгетическую активность морфина
3.2. Влияние антагонистов ІЧМЛА-рецепторов на аналитические свойства
морфина у самцов и самок крыс
3.2.1. Опыты с мемантином
3.2.2. Опыты с нерамексаном
3.2.3. Опыты с ц-СРРепе
3.3. Эффект ультра-низких доз налтрексона на аналгетические свойства
морфина у самцов и самок крыс
3.3.1. Эффекты налтрексона на аналгетические свойства морфина у самцов крыс
3.3.2. Влияние гормонального статуса на аналгетические эффекты комбинации морфина и налтрексона
3.4. Влияние гормонального статуса животного на развитие острой
толерантности к антиноцицептивным эффектам морфина
3.4.1. Разработка модели острой толерантности
3.4.2. Влияние гормонального статуса животного на развитие острой толерантности к антиноцицептивным эффектам морфина
3.4.3. Развитие ангиноцицептивного эффекта морфина в зависимости от времени у самцов и самок крыс
3.4.4. Эффекты 17-(3-эстрадиола на развитие острой толерантности к
аналгетическому действию морфина
3.4.5. Влияние тамоксифена на развитие острой толерантности к антиноцицептивному эффекту морфина
3.4.6. Влияние мемантина на развитие острой толерантности к антиноцицептивному эффекту морфина у самцов и самок крыс
3.4.7. Влияние О-СРРспс на развитие острой толерантности к антиноцицептивному эффекту морфина у самцов и самок крыс
3.4.8. Влияние мемантина на развитие вызванной эстрадиолом острой толерантности к антиноцицептивному эффекту морфина у овариэктомированных самок крыс
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Влияние гормонального статуса на аналгетические свойства морфина

4.2. Влияние антагонистов NMDA рецепторов на аналгетические свойства морфина у самцов и самок крыс
4.3. Эффекты ультра-ншких доз налтрексона на аналгетические свойства морфина у самцов и самок крыс
4.4. Влияние гормонального статуса на развитие ост рой толерантности к аналгетичсским эффектам морфина
4.4. Роль NMDA-peцeптopoв в развитии толерантности к аналгетическому действию морфина у самцов и самок крыс
4.5. Роль NMDA-peцeптopoв в развитии острой толерантности, вызванной введением эстрадиола
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

одним из механизмов, лежащих в основе влияния эстрогена на различные формы поведения (Вои1уаге М. I. е1 а1., 2005).

Исследования последних лег показали, насколько сложна и значима роль эстрогенов в регуляции функций ЦНС. Открытие второй формы ЭР частично ответило на ряд вопросов, но вместе с тем и усложнило понимание геномного действия эстрогенов. Кроме того, изучение быстрых эффектов эстрогена в нервной системе, которые могут реализоваться как с вовлечением классических ЭР, так и без пего, расширило спектр возможных механизмов и мишеней действия эстрогена.
Принимая во внимание многомерность влияния эстрогена на ЦНС, а также широкий спектр воздействия эстрогена на функциональную активность нейромедиаторных систем, особенно важным представляется вопрос об изучении роли половых стероидов в реализации эффектов различных фармакологических веществ. Анализ данных литературы показывает, что половые стероиды могут оказывать существенное влияние на развитие эффектов лекарственных веществ как при остром, так и при хроническом применении препаратов. Следовательно, детализация эффектов половых гормонов является необходимым условием для поиска оптимальных средств терапии, так и для разрабо тки новых лекарственных препаратов.
На сегодняшний день есть все основания утверждать, что половые стероиды модулируют активность как опиатных аналгетиков, так и веществ, влияющих на активность глутаматергической системы. Исследования последних лет показали, что основная роль в модулирующем действии половых гормонов на опиоидную и глутаматную системы принадлежит эстрогенам.
Поскольку антагонисты глутаматных рецепторов способны предотвращать развитие толерантности к аналгетическому эффекту морфина и в ряде случаев потенцировать апалгетические эффекты морфина, особенно важным представляется изучение влияния эстрогенов на взаимодействие опиоидной и глутаматергической систем.