Роль молекулярных и генетических факторов тромбофилии в генезе неразвивающейся беременности и начавшегося выкидыша

• Автор: Джобава, Элисо Мурмановна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 107 с. : 16 ил.

Принятые сокращения
НБ - неразвивающаяся беременность Прл - пролактин ПГ - прогестерон К - кортизол
ФСГ — фолликулостимулирующий гормон
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ДГА - дигидроэпиандростерон
ДГА-С - дигидроэпиандростерон сульфат
17-ОП - 17-оксипрогестерон
Е2 - эстрадиол
Тз -трийодтиронин
Т4 - тироксин
ТТГ - тиреотропный гормон
ГСПГ - глобулин-связывающие половые стероиды
ПАМГ-плацентоспецифический альфа-1-микроглобулин
ТБГ - трофобластический бета-1-гликопротеин
ПЛ - плацентарный лактоген
ГнГ-РГ - гонадотропинрилизинг гормон
НЛФ - недостаточность лютеиновой фазы
ГА - гиперандрогения
АГС - адреногенитальный синдром
СПКЯ - синдром поликистозных яичников
ИЦН - истмико-цервикальная недостаточность
ВПГ - вирус простого герпеса
цмв - цитомегаловирус
УЗИ - ультразвуковое исследование
АФС - антифосфолипидный синдром
АФА - антифосфолипидные антитела
АКЛ - антикардиолипиновые антитела

ВА - волчаночный антикоагулянт
две - диссеминированного внутрисосудистого свертывания (синдром)
ХГЧ - хорионический гонадотропин человека
ПДФ — продукты деградации фибриногена
РКМФ - растворимые комплексы мономеров фибрина
АЧТВ - активированное частично тромбопластиновое время
АВР - активированное время рекальцификации
ПТИ - протромбиновый индекс
ИТП - индекс тромбодинамического потенциала
г - тромбоэластографическая константа (время от момента начала
коагуляции до образования первых нитей фибрина)
к - тромбоэластографическая константа (время от образования первых нитей фибрина до образования фибринового сгустка
та - тромбоэластографическая константа (максимальная амплитуда, характеризует свойства фибринового сгустка)
ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности ПОЛ - перекисное окисление липидов ЗВУР - задержка внутриутробного роста (плода)
ФПН - фетоплацентарная недостаточность
ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты
ГЦ - гомоцистеин
ГГЦ - гипергомоцистеинемия
АТ-Ш- антитромбин III
ТАТ - тромбин-антитромбин комплекс
ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии
ТГВ - тромбоз глубоких вен
ВБ - варикозная болезнь вен нижних конечностей АДФ - аденозиндифосфат
НМГ - низкомолекулярный гепарин
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты
SPS - sticky platelet syndrome (синдром липких тромбоцитов)
CBS - цистатионин-В-синтаза
MTHFR - метилентетрагидрофолатредуктаза
HC-II - гепарин-кофактор II
vWF - фактор Виллебранда
HLA - главный комплекс гистосовместимости
АРС - активированный протеин С
APC-R — резистентность к активированному протеину С Va - активированный пятый фактор Villa - активированный восьмой фактор
при ней возрастает почти в 3 раза [194, 225]. Частота мутации протромбина 02021ОА почти также высока, как и частота мутации фактора V (Лейден) [123, 125, 141]. В ряде случаев функциональные исследования при этой мутации выявляют повышенный уровень протромбина (более 115%) [141]. Тем не менее, функциональные тесты не могут быть использованы в качестве скрининга и необходима ДНК-диагностика. Тем более что в ряде случаев может иметь место комбинированная форма тромбофилии. По данным одного из исследований из 504 пациентов с венозными тромбозами у трех было выявлено сочетание мутации Лейдена с мутацией протромбина [157]. По данным другого мультицентрового исследования заболеваемость в Южной Европе составила около 3%, а в Северной Европе 1,7%. Мутация протромбина очень редка среди населения Африки и Азии, а у представителей кавказской расы составляет 2% [126, 141, 157]. Для мутации протромбина наиболее характерны венозные тромбозы.
Данная мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу и приводит к увеличению активности факторов протромбинового комплекса и гиперкоагуляции [123, 125, 141]. В связи с чем, почти в 3 раза возрастает риск развития таких осложнений беременности, как ПОНРП, гестозы, ЗВУР [55]. По данным одного из исследований, из 24 пациенток с венозными тромбозами поверхностных и глубоких вен нижних конечностей во время беременности, мутация протромбина обнаруживается у 3 женщин [95]. Так же замечено, что данная мутация увеличивает риск повторных выкидышей почти в 2 раза [48, 123, 181].
Процесс имплантации, инвазии трофобласта и дальнейшее функционирование плаценты являются сложным процессом эндотелиально - гемостазиологических взаимодействий со сложной регуляцией, который объективно нарушается при тромбофилии, в том числе и в случае генетических дефектов свертывания [123, 174, 185].