Химиотерапия второй линии у больных диссеминированным раком желудка

• Автор: Канагавел, Дхипак -
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 72 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Первая линия химиотерапии метастатического рака желудка
1.2. Вторая линия химиотерапии метастатического рака желудка
1.3. Прогностические и предсказывающие факторы эффективности второй линии химиотерапии при лечении метастатического рака желудка
ГЛАВА 2. Материалы и методы и исследования
ГЛАВА 3. Результаты исследования
3.1 Характеристики больных, получивших одну линию и две линии химиотерапии
3.2 Характеристики больных на момент начала второй линии химиотерапии
3.3 Эффективность различных режимов второй линии химиотерапии
3.4 Изучение режима ИММС во второй линии химиотерапии
3.5 Однофакторный анализ показателей, влияющих на общую выживаемость при второй линии химиотерапии
3.6 Многофакторный регрессионный анализ Кокса для выживаемости
3.7 Прогностическая модель
3.8 Токсичность режима ІгіММС во второй линии химиотерапии
ГЛАВА 4. Обсуждение
Заключение
Выводы
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
мРЖ - метастатический рак желудка
ВДП - время до прогрессирования
ОВ - общая выживаемость
МПЖ - медиана продолжительности жизни
МВП - медиана времени до прогрессирования
ОЭ - объективный эффект
СА 19,9-раковый антиген 19
РЭА - раковоэмбриональный антиген
ІгіММС - режим с иринотеканом и митомицином С

ВВЕДЕНИЕ
Несмотря на снижение заболеваемости раком желудка в России на протяжении последних двух десятков лет, он продолжает уверенно занимать второе место, как по показателям заболеваемости, так и смертности среди всех злокачественных новообразований. В большинстве случаев рак желудка диагностируется уже в поздних стадиях. В России в 2006г лишь у 23,3% больных заболевание было выявлено на I-II стадиях, 5-летняя популяционная выживаемость не превысила 13% (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2008).
Без лечения медиана выживаемости больных диссеминированным раком желудка составляет всего 3-4 месяца. Четыре рандомизированных исследования, в которых сравнивались результаты химиотерапии и симптоматической терапии, убедительно продемонстрировали, что лекарственная терапия позволяет увеличить продолжительность жизни этих больных с 3 до 10 месяцев. Одними из наиболее эффективных режимов первой линии являются комбинации ECF (эпирубицин + цисплатин + 5-фторурацил) и DCF (доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил), непосредственная эффективность которых в исследованиях III фазы составляла 42% и 37% соответственно (Ross Р et al, 2002; Van Custem E, et al, 2006). Однако, если больные не отвечают или прогрессируют после первой линии лекарственной терапии, не существует стандартов второй линии химиотерапии.
В настоящее время известны результаты 15 исследований II фазы, в которых изучались эффективность и переносимость химиотерапии второй линии. Использовались производные платины, таксаны, ингибиторы топоизомеразы, антиметаболиты и противоопухолевые антибиотики. Средняя частота объективных эффектов и медиана продолжительности жизни составила 21% и 5,6 мес. соответственно (Wilson D et al, 2005). Факторами, предсказывающими ответ на вторую линию химиотерапии, являлись: статус ECOG 0-1, применение препаратов платины у больных, ранее их не получавших (Ohutsu et al, 1991), ранняя стабилизация или ответ на первую

В таблице 4 сравнена эффективность и выживаемость больных, получивших одну и две линии химиотерапии. Медиана продолжительности жизни всех 238 больных составляла 9,4 месяцев, при этом 1-летняя и 2-летняя выживаемости составили 39% и 13% соответственно. Медиана продолжительности жизни больных, которые получили только одну и две линии химиотерапии, составила 8,5 и 11,1 месяцев, при этом 1-летняя выживаемость составляла 31% и 46,1% соответственно (р=0,0018) (Рисунок 2).
Время до прогрессирования с момента начала первой линии химиотерапии у больных, которые получали только одну линию химиотерапии и группой больных, получивших две линии химиотерапии, составила 5,7 месяцев в обеих группах (р=0,55). В качестве химиотерапии первой линии применялись шесть режимов химиотерапии. Объективные ответы между группами были схожими. Частичная регрессия у больных, получивших только одну линию и группы больных, получивших две линии химиотерапии, отмечена у 26 (23,2%) и 34 (27,0%) пациентов (р=0,88); стабилизация отмечена у 59 (52,7%) и 62 (49,2%) больных (р=0,68) соответственно.
Таблица 4. Сравнение выживаемости и непосредственного эффекта химиотерапии среди больных, получивших одну линию и две линии химиотерапии.
I линия ХТ (п=112) II линии ХТ (п=126) Р
Объективный ответ па первую линию ХТ 23,2% 27,0% 0
Стабилизация болезни 52,7% 49,2% 0
Медиана времени до прогрессирования* 5,7 мес. 5,7 мес. 0
1-летняя безрецидивная выживаемость* 10,6% 18,4%
Медиана продолжительности жизни 8,5 мес. 11,1 мес. 0,0018
1-летняя общая выживаемость 31,0% 46,1%
*В обеих группах рассчитывались от начала первой линии химиотерапии до
прогрессирования. ХТ - химиотерапия.