Ответ на терапию как прогностический фактор течения острого лимфобластного лейкоза у детей по результатам многоцентрового проспективного контролируемого исследования ОЛЛ-БФМ 90/ОЛЛ-МБ 91

• Автор: Фечина, Лариса Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 138 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

ГЛАВА 1: РАННИЙ ОТВЕТ НА ТЕРАПИЮ И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА ПРОГНОЗ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Прогностические факторы

1.2 Ранний ответ на терапию
1.3 Ранний ответ на 14/15 дни по картине костного мозга
1.5 Ранний ответ на терапию 7/8 дня по картине периферической крови
1.6 Сравнительная оценка влияния ранних ответов на 7/8 и 14/15 дни терапии в
ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИНИЦИАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ РИСКА И РЕЖИМОВ ПРОГРАММНОЙ ТЕРАПИИ.

1.7 Минимальная остаточная болезнь
1.8 Лекарственная резистентность и ее влияние на ранний ответ

1.9 Резюме
ГЛАВА 2: МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Пациенты
2.1.1 Набор первичных пациентов
2.1.2 Включение в исследование и рандомизация пациентов
2.2 Описание протоколов
2.2.1 Описание программы терапии острого лимфобластного лейкоза по модифицированному протоколу ALL-BFM
2.2.2 План терапии по протоколу ALL-BFM
2.2.3 Описание программы терапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу Москва-Берлин 91 (ALL-MB 91)
2.2.4 План терапии по протоколу ALL-MB
2.3 Диагностика и определение событий
2.4 Анализ результатов
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ОЛЛ С ПЛОХИМ ОТВЕТОМ НА 8 И 15 ДНИ ИНДУКЦИИ РЕМИССИИ
3.1 Клиническая характеристика пациентов с плохим ответом на 8 день индукции ремиссии
3.2 Клиническая характеристика больных ОЛЛ с плохим ответом на 15 день индукции ремиссии
ГЛАВА 4. ОТВЕТ НА ЛЕЧЕНИЕ И ВЛИЯНИЯ НА НЕГО ФАКТОРОВ РИСКА (ИНИЦИАЛЬНОГО ГИПЕРЛЕЙКОЦИТОЗА И Т-КЛЕТОЧНОГО ФЕНОТИПА) ПРИ ТЕРАПИИ ПО ПРОТОКОЛАМ ALL BFM 90 И ALL MB
4.1 Ответ на 8 день терапии в зависимости от уровня инициального лейкоцитоза и иммунофенотипа властных клеток при проведении терапии по
ПРОТОКОЛАМ ALL-BFM 90 и ALL-MB
4.2. Анализ скорости ответа на 15 день терапии в зависимости от уровня
ИНИЦИАЛЬНОГО ЛЕЙКОЦИТОЗА И ИММУНОФЕНОТИПА ВЛАСТНЫХ КЛЕТОК
ГЛАВА 5. ОБЩИЙ АНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ И РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ, С ПЛОХИМ ОТВЕТОМ НА 8 ИЛИ 15 ДНИ ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ALL BFM 90 И ALL MB
5.1. Анализ выживаемости и результатов лечения пациентов с ОЛЛ, имеющих
ПЛОХОЙ ОТВЕТ НА 8 ДЕНЬ ИНДУКЦИОННОЙ терапии
5.2 Анализ выживаемости и результаты лечения пациентов с ОЛЛ, имеющих ПЛОХОЙ ОТВЕТ НА 15 ДЕНЬ ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ
ГЛАВА 6. ОТВЕТ НА 8 И 15 ДНИ ТЕРАПИИ ПО ПРОТОКОЛАМ ALL BFM 90 И ALL MB 91 КАК САМОСТОЯТЕЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА ОЛЛ
6.1 Ответна8день
6.2 Ответил 15 день
6.3 Ответ на 8 и 15 день
ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

В этой популяции, частота рецидивов в среднем, была в 2,7 раза выше, чем у больных с М| ответом. Мз ответ на 7 день индукции был изучен в 4 клинических исследованиях, рекрутировавших 1412 пациентов. В группе пациентов с Мз ответом рецидивы возникали в 1,8 раза чаще, чем у больных с Мз. Значимость влияния на прогноз промежуточного М2 ответа, полученного к 14 дню терапии, была более очевидна, чем к 7 дню. Вероятность развития рецидивов у больных с Мз ответом на 14/15 день была в 1,8 раза выше, чем у больных с М| картиной в костном мозге [56].
Влияние поздней интенсификации на улучшение прогноза для больных с промежуточным М2 ответом к 14 дню индукции была доказана в исследовании ССО-105, но в более позднем исследовании (ХХЗ-1881 подтвердить этот вывод не удалось. Изучение влияния скорости ответа на 7 день индукции не выявило различий в исходах у больных с М2 и М1 картиной в костном мозге [112].
Пять исследовательских групп, изучавших картину периферической крови на 7/8 дни лечения у 2076 пациентов, наблюдали разную степень влияния низкой ранней чувствительности на прогноз. Установленное преобладание неблагоприятных исходов у больных с плохим ранним ответом по сравнению с общей популяцией больных прослеживалось везде и колебалось в пределах от 1,5 до 2,9 раз. В среднем частота рецидивов среди пациентов, плохо ответивших на начальном этапе индукции, была в
2,5 раза выше, чем у остальных. Возможно, что ответ по картине костного мозга является более чувствительным индикатором, чем ответ по картине периферической крови. Изучение ответа по картине периферической крови на 7/8 дни индукции бессмысленно у больных, с инициальным отсутствием циркулирующих бластов, или их малым абсолютным числом (менее 1000/мкл) [56]. Так, в группе пациентов стандартного риска ВРМ отсутствуют больные с плохим ответом на 8 день
профазы, что делает невозможным использование этого прогностического фактора для