Клинико-морфологическая характеристика хронического гепатита В

• Автор: Абдурахманов, Джамал Тинович
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 261 с.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Хроническая HBV-инфекция: строение и свойства вируса гепатита В; эпидемиология, методы диагностики
1.2. Патогенез заболеваний, вызываемых HBV
1.3. Течение хронической HBV-инфекции; факторы, определяющие прогноз хронического гепатита В
1.4. Клинические проявления хронического гепатита В
1.5. Лечение
1.6. Профилактика
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Общая характеристика и особенности эпидемиологического анамнеза больных
3.2. Клинические проявления хронического гепатита В
3.3. Лабораторная характеристика хронического гепатита В
3.4. Клинико-серологические варианты хронической HBV-инфекции
3.6. Внепеченочные проявления хронической HBV-инфекции
3.7. Морфологическая характеристика хронического гепатита В
3.8. Течение хронического гепатита В
3.9. Факторы риска прогрессирования хронического гепатита В и выживаемость больных
ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ИВУ - вирус гепатита В
НСУ - вирус гепатита С
Ш)У - вирус гепатита дельта
HBsAg - поверхностный антиген вируса гепатита В
апН-НВэ - антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В
HBeAg - е-антиген вируса гепатита В
апН-НЬе - антитела к е-антигену вируса гепатита В
апй-НВс-сум - суммарные антитела к ядерному антигену вируса
гепатита В
апН-НВс - антитела класса 1§М к ядерному антигену вируса гепатита В
апй-НСУ - антитела к вирусу гепатита С
апВ-Б - антитела к вирусу гепатита дельта
cccDNA - комплементарно-замкнутая кольцевая ДНК
ПЦР - полимеразная цепная реакция
НВУТЖА - ДНК вируса гепатита В
НСУИЧА - РНК вируса гепатита С
ЕГОУИУА - РНК вируса гепатита дельта
Еав-К - СВ95/Аро-рецепторы клеточной смерти (апоптоза)
ТСЕ~р1 - трансформирующий фактор роста р1
ОВГ - острый вирусный гепатит
ХГ - хронический гепатит
ЦП - цирроз печени
ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома
УП - узелковый полиартериит
ХГН - хронический гломерулонефрит
СБ4+ - хелперный кластер дифференцировки Т-лимфоцитов
СБ8+ - супрессорный кластер дифференцировки Т-лимфоцитов
№N-7 - интерферон - гамма

IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 - интерлейкины 2/4/10/12
TNF-a - фактор некроза опухоли - альфа
ANA - антинуклеарные антитела
SMA - антитела к гладкой мускулатуре
Т4 - тироксин
ТЗ - трийодтиронин
ТТГ - тиреотропный гормон
АТ ТГ - антитела к тиреоглобулину
анти-ТПО - антитела к тиреопероксидазе
TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase /Tdt/-mediated deoxyuridine triphosphate /d-UTP/ nick end labeling) - тест, основанный на присоединении терминальной диоксинуклеотидтрансферазы к свободным 3-ОН концам ДНК

обмена между паренхимой печени и кровью. Известно, что клетки Ито являются не только мишенью для ТСР-р1, но в активированном состоянии могут сами синтезировать и секретировать ТОР-(31, осуществляя, таким образом, аутокринную стимуляцию. Наряду со звездчатыми клетками Ито, ТСР-Р1 активирует портальные и перицентральные миофибробласты, стимулируя синтез ими коллагена, что приводит к формированию порто-портальных и порто-центральных соединительнотканных септ, нарушающих архитектонику печени. Кроме того, ТвР-Р1 подавляет синтез протеаз, разрушающих внеклеточный матрикс, и одновременно усиливает синтез ингибиторов протеаз [221, 222]. Роль ТСР-р1 в развитии фиброза печени при хроническом гепатите В подтверждается исследованиями, в которых отмечена корреляция между его экспрессией в ткани печени и сыворотке крови с морфологическим индексом фиброза. При этом уменьшение степени фиброза на фоне противовирусной терапии сопровождается снижением экспрессии ТОР-[31 и других маркеров фиброгенеза в ткани печени [228]. Одним из перспективных методов лечения хронических диффузных заболеваний печени может стать антифибротическая терапия, прежде всего за счет блокады активации клеток Ито путем связывания и инактивации ЮР-р 1 [157].
Таким образом, как показывают проведенные исследования, в развитии воспаления и фиброза в печени при хроническом гепатите В важную роль играют ТОТ-а, Рав-Я/Раз-Ь и ТСР-(31. Вместе с тем, клеточные взаимоотношения при иммунном воспалении и фиброгенезе слишком сложны, чтобы их можно было обьяснить только действием этих цитокинов.
1.3. Естественное течение хронической НВУ инфекции.
Трудности изучения естественного течения хронической НВУ
инфекции обусловлены латентностью острой фазы, что делает
невозможным в большинстве случаев точное установление начала