Состояние липидного обмена у больных сахарным диабетом в зависимости от проводимой терапии

• Автор: Креминская, Вера Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
Глава II. Материалы и методы исследования

Глава III. Результаты собственных исследований
111.1 Состояние липидного обмена, перекисного окисления липидов, 47 активности ферментов антиоксидантной защиты н инсулинорезистентности
у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне диетотерапии.
111.2 Влияние пищевой микрокристаллической целлюлозы «Анкир-5» на 50 состояние липидного обмена у больных сахарным диабетом типа 2.
111.3. Влияние пищевой микрокристаллической целлюлозы «МКЦ - 229» на 56 состояние липидного обмена у больных сахарным диабетом типа 2.
111.4. Влияние лекарственных препаратов «Милайф» и «Витанам» на 61 показатели липидного и углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2.
111.5 Влияние препаратов «Эспа-липон» и «Мильгамма 100» на течение 72 диабетической нейропатии и показатели углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом.
111.6 Влияние сульфонилмочевинных препаратов на состояние липидного 79 обмена, перекисное окисление липидов и инсулинорезистентность.
111.6а. Влияние препарата «Амарил» на липидный обмен, перекисное 79 окисление липидов и инсулинорезистентность
Ш.66. Влияние препарата «Реклид» на состояние липидного обмена, 86 перекисное окисление липидов и инсулинорезистентность
111.7. Влияние препарата «Метформин» на состояние углеводного и 92 липидного обмена, перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом типа
111.8. Влияние препарата «Мексикор» на содержание липидов, их перекисное 96 окисление и антиоксидантную систему при комплексной терапии сахарного диабета типа 2.
Глава IV. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
Сахарный диабет является проблемой здравоохранения всех стран мира, о чем свидетельствуют принимаемые ВОЗ’ом рекомендации по ранней диагностике, лечению и профилактики этого заболевания и его сосудистых осложнений. За последние несколько десятков лет отмечается значительное увеличение как распространенности, так и заболеваемости сахарным диабетом, которая в промышленно-развитых странах в настоящее время составляет уже 5-6% и имеет тенденцию к дальнейшему увеличению, особенно в возрастных группах старше 40 лет. Каждые 10-15 лет число больных сахарным диабетом удваивается, в основном за счёт прироста больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа.
По данным ВОЗ на конец 20 века в мире насчитывалось более 150 млн больных диабетом. Экспертная оценка распространенности сахарного диабета позволяет считать, что к 2010 г. количество больных сахарньм диабетом будет увеличиваться и достигнет более чем 230 млн, из которых 85-90% больных будут составлять больные диабетом типа 2 [43].
Помимо высокой распространенности сахарный диабет является одной из частых причин инвалидизации и летальности, что обусловлено его сосудистыми осложнениями, к которым относятся микроангиопатия (ретинопатия и нефропатия), макроангиопатия (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей) и нейропатия. У больных сахарным диабетом наиболее велик риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствуют многочисленные исследования.
Так, [163], смертность среди больных диабетом увеличилась с 23,1% в 1922-1929гг. до 51,2% в 1956-1962гг., а смертность от поражения коронарных сосудов - с 8,3 до 28,1% за тот же период. В настоящее время смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции большинства стран мира составляет 32-50%, тогда как в группах больных сахарным диабетом типа 2 - до 70%. Организация регистра сахарного диабета и его мониторирование показало, что в течение 4-х лет в центральном округе г. Москвы средние показатели смертности среди больных сахарным диабетом в 1,5-3 раза выше, чем среди лиц без диабета, которая за 4-х летний период наблюдения у мужчин составила 3,3%, у женщин-3,2% [28]. При этом риск смерти при сахарном диабете типа 1 и 2 был выше у женщин, по сравнению с лицами мужского пола.
Проспективное исследование, проведенное в 14 районных диабетических центрах в Эрфуртской области (Германия) с 1970 по 1985г., показало, что смертность среди больных диабетом была в 2,1 раза выше по сравнению с таковой в контрольной группе людей того же пола, возраста и массы тела, но не имеющих диабета [124]. Причиной смерти у 69,9% больных диабетом был атеросклероз, преимущественно коронарных артерий, а также в 6,7%
- почечная недостаточность. При этом больные, у которых в начале обследования (в 1970г.) имелись выраженные осложнения в виде микроангиопатии (пролиферативная ретинопатия, постоянная протеинурия) и/или макроангиопатии, умерли в течение указанного периода.
Сахарный диабет, как указывалось выше, сопровождается ранней инвалидизацией и высокой летальностью, обусловленной наличием поздних сосудистых осложнений. Так, [106] у больных сахарным диабетом типа 1 летальность вследствие инфаркта миокарда в возрасте 55 лет составляет 35% по сравнению с 6% у лиц того же возраста, но без диабета. Повышение частоты инфаркта миокарда у больных диабетом является следствием нескольких факторов: наличие автономной нейропатии, микроангиопатии и диабетической кардиомиопатии. Сахарный диабет очень частая причина слепоты, смерти от уремии.
Несмотря на значительные общие механизмы патогенеза макро - и микроангиопатий, клинические, да и патоморфологические характеристики этих поражений, различны. Атеросклероз, который значительно чаще встречается при сахарном диабете, развивается как результат взаимодействия нескольких факторов риска, к которым относятся гиперлипидемия и дислипидемия, инсулиновая резистентность и гиперинсулинемия, артериальная гипертензия, повышенная агрегация тромбоцитов, повышение свертываемости крови, снижение фибринолиза, дисфункция эндотелия.
Поражения сосудов крупного и среднего калибра при сахарном диабете (макроангиопатия) практически не отличаются от атеросклеротического, которое имеет место и у больных без диабета, за исключением того, что указанное поражение сосудов у больных диабетом, наступает на 8-10 лет раньше, чем у их сверстников, не страдающих диабетом.
Действительно, при сахарном диабете имеется достаточное количество дополнительных факторов, участвующих в развитии атеросклероза. Одним из таких факторов наряду с нарушением углеводного обмена является нарушение метаболизма липидов, которое в большей степени и более часто имеет место при сахарном диабете типа 2. Декомпенсация сахарного диабета приводит к изменениям и в жировом обмене, ибо эти два вида обмена веществ настолько взаимозависимы, что даже кратковременное нарушение углеводного обмена сопровождается в той или иной степени изменениями в обмене липидов. Однако эти изменения, как правило, не сопровождаются достоверными изменениями

образование пирувата, это может являться основой для развития молочнокислого ацидоза (лактат-ацидоз).
Итак, основное сахароснижающее действие метформина обусловлено несколькими механизмами: а) уменьшением скорости образования глюкозы печенью за счет снижения глюконеогенеза путем ингибирования окисления липидов; б) повышением утилизации глюкозы на периферии через активирование пострецепторных механизмов действия инсулина, в частнсти тирозинкиназы, фосфотирозинфосфатазы, и активности глюкозных транспортеров - ГЛЮТ-1, ГЛЮТ-3 и ГЛЮТ-4; в) повышением утилизации глюкозы слизистой оболочкой кишечника; г) повышением транспорта глюкозы в эндотелии, гладких мышцах сосудов и в мышце сердца. Кроме того, метформин оказывает нормализующее влияние на содержание липидов в сыворотке крови (холестерина, триглицеридов, холестерина ЛНП и ЛОНП, а также, возможно, повышает уровень холестерина ЛВП), уменьшает инсулинорезистентность, что проявляется снижением уровня инсулина в крови. Терапия метформином сопровождается умеренным снижением массы за счет уменьшения количества жировой ткани. Отмечено положительное влияние на состояние сердечнососудистой системы: повышение фибринолиза, снижение уровня ингибитора-1-активатора плазминогена, пролиферации гладких мышечных клеток в сосудистой стенке in vitro и скорости атерогенеза у животных.
Широкое применение бигуанидов и, в частности, метформина, показало, что длительное его применение больным сахарным диабетом типа 2 сопровождается не только улучшением углеводного обмена у обследуемых больных, но снижением общего холестерина в сыворотке крови на 5-10%, триглицеридов - на 10-20% и умеренным повышением уровня холестерина ЛВП [71а; 116а], при чем у лиц без нарушения углеводного обмена липидснижающий эффект метформина отсутствовал [75а]. Однако в других исследованиях [83а] под влиянием терапии метформином у больных с ожирением, гипертензией и нормальной толерантностью к глюкозе и повышенным содержанием триглицеридов в сыворотке крови отмечено снижение их концентрации, адекватное тому, что наблюдается у больных сахарным диабетом типа 2. В доступной нам литературе мы не встретили сообщений о влиянии метформина на содержание уровня эндогенного а-токоферола, процессов ПОЛ и состояния антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом типа 2. Сообщалось [30] о применении «Сиофора» (метформина) в сочетании с нитронгом и нифедипином с больных, страдающих сахарным диабетом типа 2 в сочетании с ИБС. Через 8 недель применения такой комбинированной терапии наблюдалось достоверное снижение содержания малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в плазме крови, тогда как на терапии нитронгом эти показатели не изменялись, а нифедипин как в виде