Роль иммунологических и генетических факторов в генезе тромботических осложнений у детей с системной красной волчанкой и ювенильным дерматомиозитом

• Автор: Солнцеав, Ольга Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 127 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СКВ - системная красная волчанка

ЮДМ - ювенильный дерматомиозит

АФС - антифосфолипидный синдром

АТ - антитела

ФЛ - фосфолипиды

аФЛ - антитела к фосфолипидам

аКЛ - антитела к кардиолипину

аВ2-ГП1 - антитела к В2 - гликопротеину

аПТ - антитела к протромбину

ВА - волчаночный антикоагулянт

ЛПРВ - ложноположительная реакция Вассермана
ИФМ - иммуноферментный метод
МТГФР - метилентетрагидрофолатредуктаза
АПС - активированный протеин С
АПС-Я - резистентность к активированному протеину С
ВТЭ - венозный тромбоэмболизм
ТГВ - тромбоз глубоких вен голени
ГК - глюкокортикоды
ПЦР - полимеразно-цепная реакция
ГЦ - гомоцистеин
ГГЦ - гипергомоцистеинемия
ЦНС - центральная нервная система
ТФ - тканевой фактор

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1.Современные представления о тромбофилии и ее роли при диффузных заболеваниях соединительной ткани - системной красной волчанке и ювенильном дерматомиозите
1.2.Современные представления о системе свертывания крови
1.3.Место антифосфолипидного синдрома в структуре тромбофилий при системной красной волчанке и ювенильном дерматомиозите
1.4. Иммунология антифосфолипидного синдрома
1.5. Место генетических форм тромбофилии и их вклад в структуру тромботических осложнений при СКВ и ЮДМ
1.6. Роль антифосфолипидных антител и генетических мутаций в системе гемостаза у детей с СКВ и ЮДМ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Общая характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
Глава 3. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Характеристика тромботических осложнений при СКВ и ЮДМ
3.2. Анализ спектра антифосфолипидных антител у детей с системной красной волчанкой и ювенильным дерматомиозитом
3.3. Анализ средних значений концентрации аФЛ и выявление «порогового» уровня аФЛ у детей с тромботическими осложнениями при СКВ и ЮДМ
3.4. Анализ спектра генетических мутаций в системе гемостаза у детей с СКВ и ЮДМ
3.5. Сочетания наследственных и приобретенных факторов тромбофилии у детей с СКВ и ЮДМ

Глава 4. АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ ТРОМБОФИЛИИ ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ И ЮВЕНИЛЬНОМ
ДЕРМАТОМИОЗИТЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

у нефрологических больных было выявлено, что 36% больных, имеющих тромботический анамнез имели гетерозиготную форму данной мутации (97). При исследовании больных СКВ было выявлено, что наличие мутации Leiden многократно увеличивает риск возникновнния тромбоза у больных по сравнению с пациентами без данной мутации (OR=20.1) (119). По данным других авторов гетерозиготные носители имеют десятикратное увеличение риска венозного тромбоза, а гомозиготное носительство увеличивает данный риск в 91 раз (101). У пациентов с тромбозом глубоких вен голени или артериальным тромбозом не получено достоверной связи между наличием антифосфолипидных антител и мутацией Leiden (99). В исследование, получившее название Лейденское исследование тромбофилии - the Leiden Thrombophilia Study (LETS), были оценены клинические и лабораторные факторы риска рецидива венозных тромбозов. Средняя частота рецидивов тромбозов составила 25.9 на 1000 пациентов в год. Наибольший риск повторного тромбоза наблюдался в первые 2 года после окончания антикоагулянтной терапии. Незначительная тенденция к увеличению риска отмечена среди больных с дефицитом естественных антикоагулянтов (OR=1.8), повышенным уровнем фибриногена (OR=1.7) и комбинацией повышенных фактора V Leiden и фибриногена (69.8 на 1000 пациенто-лет). Следовательно, сочетание двух и более протромботических факторов увеличивают риск ретромбоза (102).
Мутация G20210A в гене протромбина.
Второй по частоте встречаемости мутации, ассоциированной с тромбозами, в Европейской популяции является мутация G20210A в гене протромбина, которая локализована в некодирующей части гена и не вызывает изменения фермента, но приводит к повышению его уровня плазме крови почти на 25%, что способствует тро мбообразо ван и ю (86). Полагают, что повышение