Роль нарушений метаболизма гомоцистеина в развитии ишемической болезни сердца при сахарном диабете 2-го типа

• Автор: Алина, Асел Разаккызы
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 192 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л Факторы риска развития и клинические особенности течения ишемической болезни сердца

при сахарном диабете 2 типа

1.2 Изменения перекисного окисления липидов, полиморфизм гена эндотелиальной ИО-синтетазы при сердечнососудистых заболеваниях у больных сахарным диабетом
1.3 Нарушения системы гемостаза и их роль в развитии ишемической болезни сердца у больных

сахарным диабетом 2 типа

1.4 Гипергомоцистеинемия - один из факторов риска

сердечно - сосудистых заболеваний

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Характеристика больных
2.2 Специальные методы исследования
Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ЫО-СИНТЕТАЗЫ, НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ГОМОЦИСТЕИНА И СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В РАЗВИТИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
3.1 Клинические особенности течения и клинико-биохимические факторы риска развития ишемической болезни сердца
у больных сахарным диабетом 2 типа
3.2 Роль полиморфизма генов метилентетрагидрофолатредуктазы
и эндотелиальной ИО-синтетазы в развитии ишемической болезни сердца при сахарном диабете 2 типа

3.2.1 Результаты исследования полиморфизма гена эндотелиальной МО-синтетазы
3.2.2 Результаты исследования полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы
3.3.1 Уровень гомоцистеина сыворотки крови у больных
сахарным диабетом 2 типа
3.3.2 Содержание витамина у больных сахарным диабетом 2 типа
и его взаимосвязь с уровнем гомоцистеина
3.4.1 Изменение сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа
3.4.2 Изменение коагуляционного гемостаза у больных
сахарным диабетом 2 типа
3.5 Взаимосвязь уровня гомоцистеина, генетических факторов и системы гемостаза, их роль в развитии ишемической болезни
сердцу у больных сахарным диабетом 2 типа
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА
Список сокращений
АГ- Артериальная гипертония
АПТВ- Активированное парциальное тромбопластиновое время
АТ-ІИ - Антитромбин III
ГТЦ- Г ипергомоцистеинемия
ГЦ- Г омоцистеин
ДАН- Диабетическая автономная нейропатия
ДВС- Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ИБС- Ишемическая болезнь сердца
ИМ- Инфаркт миокарда
ИМТ- Индекс массы тела
КА- Коэффициент атерогенности
ЛПВП- Липопротеиды высокой плотности
ЛПНП- Липопротеиды низкой плотности
МТГФР- Метилентетрагидрофолатредуктаза
нгц- Нормогомоцистеинемия
ОФТ- Ортофенантролиновый тест
охс- Общий холестерин
пол- Перекисное окисление липидов
СД- Сахарный диабет
ссз- Сердечно-сосудистые заболевания
тг- Триглицериды
ФВ- Фактор фон Виллебранда
хсн- Хроническая сердечная недостаточность
еЫОБ- Эндотелиальная >Ю-синтетаза
НЬАІс- Гликированный гемоглобин
N0- Оксид азота
р-тг— Р-тромбоглобулин
4-ТФ- 4-й тромбоцитарный фактор
5-МТГФ - 5-метилентетрагидрофолат

Пути активации белков свертывания крови условно подразделяются на внутренний и внешний. Инициация фибринообразования на поврежденной поверхности сосудистой стенки или в участке замедленного кровотока развивается по внутреннему пути. Появление же в кровотоке обломков клеточных мембран при травме или патологических состояниях запускает внешний механизм свертывания крови [Кузник Б.И., 2002].
В большинстве исследований у больных СД 2 типа обнаружено повышение фибриногена плазмы [Mayer N.J., Rubin S.A., 1995], которое зависело от длительности СД и наличия ССЗ. Противоположные результаты получены в Rotterdam Study (наблюдение 2640 человек без диабета и 331 человек с СД 2 типа). Повышение уровня фибриногена было обнаружено только у больных СД 2 типа на инсулинотерапии, но не было разницы у больных СД в целом при сравнении с контрольной группой [Bots М. et al
1999].
Среди ряда потенциально возможных маркеров активации свертывания крови наибольшее внимание уделяется исследованию тех, которые отражают образование и расщепление фибрина - растворимых комплексов фибрин -мономеров и продуктов деградации фибриногена/фибрина. В работах M.W.Mansfîeld, P.J.Grant (1996) показано повышение уровня продуктов деградации фибрина у больных СД по сравнению с контрольной группой, причем у больных СД 2 типа почти в 1,5 раза больше, чем у больных СД 1 типа.
При СД было выявлено повышение уровня конечного продукта распада фибрина D-димера и наличие высоко достоверной корреляции его значений с уровнем гликированного гемоглобина и возрастом больных [Panahloo A., Yudkin S., 1997]. Увеличение D-димера отмечается не только при тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, но и при некоторых патологических состояниях, сопровождающихся усилением фибринообразования. Инфекции, воспаления, геморрагические осложнения, наличие в крови ревматоидного фактора, образование фибрина при