Роль оксида азота в регуляции клеточных механизмов эритродиереза в норме и при острой нитритной интоксикации у белых крыс

• Автор: Мясоедова, Елена Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ОКСИДА АЗОТА, НИТРИТОВ, НИТРАТОВ И АНТИОКСИДАНТОВ В ПРОЦЕССЕ ЭРИТРОДИЕРЕЗА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Характеристика и свойства оксида азота: биологическое действие, физиологическая роль, особенности метаболизма N0 в организме

1.2. Клетки системы мононуклеарных фагоцитов как источники синтеза оксида азота

1.3. Влияние донаторов оксида азота на морфо-функциональные характеристики мембран эритроцитов: причины фагоцитоза эритроцитов

после оксидантного стресса

1.4. Механизмы реализации мембранопротективного действия антиоксидантной системы

1.5. Значение альфа-токоферола для коррекции свободнорадикальной

патологии
ГЛАВА II.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ЗАКОНОМЕРНОСТИ ВЛИЯНИЯ
ОКСИДА АЗОТА НА ЭРИТРОФАГОЦИТОЗ
3.1. Влияние естественного метаболического предшественника
оксида азота - L-аргинина, - на процесс фагоцитоза эритроцитов in vitro
3.2. Характеристика эффектов и закономерностей влияния донаторов

экзогенного оксида азота на эритрофагоцитоз
3.3. Исследование механизма действия и направленности эффектов
оксида азота в процессе эритродиереза
ГЛАВА IV.
КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА РЕАКЦИИ ЭРИТРОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ КРЫС НА ОСТРУЮ ИНТОКСИКАЦИЮ НИТРИТОМ НАТРИЯ
4.1. Результаты изучения влияния нитрита натрия на эритрон в условиях
острой интоксикации
4.2. Роль внутрисосудистого гемолиза при острой нитритной интоксикации.70 ГЛАВА V.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ЭРИТРОНА ПРИ ОСТРОЙ НИТРИТНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У КРЫС
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АО - антиоксиданты
АОС - антиоксидантная система
АС - антиоксидантный статус
НН - нитрит натрия
НПН - нитропруссид натрия
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СМФ - система мононуклеарных фагоцитов
СР - свободные радикалы
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
L-NAME - Т4-нитро-Ь-аргининметиловый эфир
L-NMMA - Ы-монометил-Ь-аргинин
L-NNA - N-нитро-Ь-аргинин
NO - оксид азота
NOS - синтаза оксида азота
bNOS - мозговая синтаза оксида азота
eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота
iNOS - индуцибельная (макрофагальная) синтаза оксида азота
mNOS - митохондриальная синтаза оксида азота
nNOS - нейрональная синтаза оксида азота

ГЛАВА II
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование выполнено на 115 взрослых белых крысах-самках массой
180-220 г. 55 интактных животных послужили источником клеток (перитонеальных макрофагов и эритроцитов) для проведения исследований in vitro. В экспериментах по изучению механизмов острой нитритной интоксикации использовано 60 крыс, в том числе 10 контрольных.
Данное научное исследование одобрено этическим комитетом ИвГМА (Протокол №1 заседания этического комитета от 18.02.02).
Животные содержались в условиях вивария на сбалансированном рационе питания с соблюдением основных зоогигиенических требований, имели свободный доступ к воде (Западнюк И.П., Западнюк В.И., 1983).
Основные серии экспериментов проведены в соответствии с задачами исследования:
Серия №1: Исследование особенностей и механизмов влияния донаторов оксида азота на фагоцитоз эритроцитов перитонеальными макрофагами.
Серия №2: Комплексная оценка реакции эритроцитарной системы крыс на острую нитритную интоксикацию.
Серия №3: Изучение возможности использования антиоксидантов для профилактики острой нитритной интоксикации.
В первой серии экспериментов было использовано 50 взрослых нелинейных белых крыс-самок. С целью исследования процессов внутриклеточного гемолиза изучалось взаимодействие перитонеальных макрофагов с аутологичными эритроцитами in vitro в краткосрочных культурах клеток (Mantovani В., 1987). Для этого перитонеальные макрофаги и аутологичные эритроциты периферической крови инкубировали в присутствии донаторов экзогенного оксида азота: нитропруссида натрия (10, 100 и 1000