Генетические механизмы естественной резистентности организма в формировании заболеваемости населения Байкальского региона

• Автор: Шенин, Владимир Анатольевич
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 236 с. : ил

Российская академия медицинских наук Сибирское отделение Восточно-Сибирский научный центр Научный центр медицинской экологии
ШЕНИН

Владимир Анатольевич

Генетические механизмы естественной резистентности организма в формировании заболеваемости населения Байкальского региона

14.00.16 - патологическая физиология

03.00.15 - генетика

ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора биологических наук

Научные консультанты:

член-корр.РАМН, д.м.н., профессор Л.И.Колесникова д.б.н., профессор В.А.Спицын

Иркутск

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Генетический полиморфизм и факторы адаптации популяций человека к условиям окружающей среды
1.1.1. Генетические особенности популяций человека,
проживающих в экстремальных условиях
1.1.2. Вклад наследственных факторов в формирование
резистентности организма человека к заболеваниям
1.2. Антропогенез Байкальского региона
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика обследованных выборок населения Байкальского региона
2.2. Определение полиморфных генетических систем крови
2.3. Статистическая обработка данных
Глава 3. Закономерности генетического полиморфизма бурятского населения и определение соотносительного вклада генетических маркеров в выборках с различным уровнем здоровья
3.1. Генетическая структура бурят Усть-Ордынского бурятского автономного округа и о.Ольхон
3.1.1. Распределение фенотипов и частот генов в 10 группах бурятского населения по 17 исследованным локусам
3.1.2. Оценка наблюдаемой и теоретически ожидаемой
гетерозиготносте в исследованных группах
3.1.3. Оценка генетических расстояний и кластерный анализ между
локальными группами Усть-Ордынского бурятского автономного округа
3.2. Популяционно-генетическая характеристика бурятского населения Байкальского региона
3.3. Анализ заболеваемости и экогенетический аспект изучения генов-маркеров у бурятского населения с различным уровнем здоровья
3.3.1. Распространенность и структура заболеваний по классам у оурятского населения
3.3.2. Проблемы идентификации статуса здоровья
3.3.3. Сравнительные оценки отдельных фенотипических и генных частот в группах «адаптивной нормы», «экологического риска» и «промежуточной когорте»
3.3.4. Соотношение различных сочетаний частот генов в группах «относительно адаптивной нормы» и «экологического риска»
3.3.4.1. Подходы к исследованию межлокусных взаимодействий по серии генов и маркеров в выборке с различным уровнем здоровья
3.3.4.2. Парные сочетания фенотипов в группах субъектов, отличающихся по уровню здоровья в бурятской популяции
3.3.5. Дифференциация когорт, различающихся по статусу здоровья
по всему комплексу изученных маркеров-генов
3.4. Показатели максимально возможного потенциального отбора в
бурятских популяциях
Глава 4. Закономерности изменчивости морфо-физиологнческих признаков и маркеров генов у русского прибывшего и русского местного населения Байкальского региона и определение наследственных факторов адаптации к неблагоприятным условиям среды

участвуют в детерминации ряда мультифакториальных заболеваний и эти заболевания влияют на сохранение полиморфизма Нр. Было установлено [113], что при неблагоприятном течении туберкулеза чаще встречаются фенотипы с Нр 2-2 по сравнению с контрольной группой. Также изучена [174] возрастная динамика распределения типов и аллелей гаптоглобина (Нр) у работников атомной промышленности в возрасте 35-79 лет, подвергшихся 17-40 лет назад хроническому облучению в широком диапазоне доз. Среди лиц старше 60 лет, получивших суммарные дозы у- облучения менее ЮОсГр или (и) инкорпорацию плутония-239 - менее 1,48 кБк, наблюдалось снижение Нр-2-2 и Нр2 и повышение Нр-1-1 и Нр1. Установлены сдвиги в распределении типов аллелей Нр в сторону снижения Нр-2-2 и Нр2 и увеличения Нр-1-1 и Нр1 среди людей старше 60 лет, перенесших инфаркт миокарда, страдающих гипертонической болезнью или сахарным диабетом. В работе Чивелева И.В. [183] представлены исследования возможного влияния системы гаптоглобина (Нр) матери на уровень а-фетопротеина (АФП) и хорионического гонадотропина (ХГ), являющихся материнскими маркерами патологии плода. Выявлено статистически значимое увеличение частоты аллеля Нр*2 в когорте лиц с пониженным уровнем АФП. Авторами показано, что понижение концентрации сывороточного гаптоглобина в исследуемых группах сопровождается снижением концентрации железа. Обнаруживаются возможные механизмы воздействия генотипа матери на уровень АФП и ХГ, измеряемых в крови матери.
Кроме того, в настоящее время имеется ряд работ по исследованию межлокусных взаимодействий гаптоглобина (Нр) и других полиморфных генетических систем. Наиболее известна и изучена ассоциация между несцепленными локусами гаптоглобина и групп крови АВО [194, 305, 329]. Было показано, что в потомстве от несовместимых по АВО бракам наблюдается избыток вариантов Нр(1-1) [266]. У австралийских жителей обнаружена отрицательная ассоциация между геном Нр1 и группой крови О