Экспериментальное обоснование применения растворимых стентов в лечении окклюзирующих заболеваний сосудов

• Автор: Шенгюль, Хакан
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 91 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение
Глава 1. Обзор литературы. Медикаментозная поддержка чрескожных коронарных вмешательств

1.1 .Проблема рестеноза

1.2 Лечение РВС

1.2.1 .Коронарная ангиопластика

1.2.2.Прямая коронарная атерэктомия

1.2.3.Высокоскоростная ротационная атерэктомия (ВСРАт)

1.2.4.Другие устройства в лечении РВС

1.2.5.Лучевая терапия в лечении РВС

1.3 .Стратегии профилактики РВС
1.3.1 .Моделирование на животных рестеноза внутри стента
1.3.2,Обычные лекарственные средства в профилактике РВС
1.3.3.Препараты с нуклеотиновыми основаниями в профилактике РВС
1.3.4. Покрытые стенты с медленным выделением веществ в профилактике РВС
1.4. Временные (биоабсорбируемые и биодеградируемые) стенты как 27 альтернативный путь развития чрескожных вмешательств
1.4.1. Полимерные стенты для локальной доставки лекарств и генов
! .4.2. Биоабсорбируемые полимеры и дизайн стентов
1.4.3.Доклинические исследования стентов с полимерами
1.4.4.Доклинические исследования полимерных стентов для локальной доставки 34 лекарств
1.4.5.Доклинические исследования для локальной доставки генов
1.4.6.Клинические иелкдования с полимерными стентами
1.4.7.Доклинические и клинические исследования с биоабсорбируемыми 36 металлическими стентами

Глава 2. Материал и методы
2.1. Характеристика больных и методов исследования
2.2. Оценка физико-химических свойств биодеградируемых соединений
2.3. Оценка физико-химических свойств используемых покрытий стентов
2.4.0ценка физико-химических свойств магниевых пластин с покрытием
2.5.испытание биодеградируемых стентов
2.6.Испытание на животных
2.6.1.Подготовкаживотных
2.6.2. Ангиографическое иследование
2.6.3.Имплантация магниевого стента в ПМЖВ
2.6.4. Имплантация магниевого стента в ПКА
2.6.5.Имплантация магниевого стента в общую подвздошную артерию
2.6.6.Имплантация магниевого стента в подключичную артерию
2.6.7.Имплантация магниевого стента в почечную артерию
2.6.8.Компьютерная томография
2.6.9.Магнитно-резонансная терапия
2.6.10.Оценка макропрепаратов
2.6.11 Оценка микропрепаратов
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Оценка физико-химических свойств магниевых сплавов
3.2 Оценка растворимости пластин из магниевого сплава, биополимерных
соединений и пластин из магниевого сплава покрытых биополимерами З.З.Оценка растворимости стентов из магниевого сплава без покрытия и с
покрытием биополимерными соединениями
3.4. Результаты стендовых испытаний стентов из магниевого сплава без покрытия не 63 покрытием биополимерными соединениями
3.5 Результаты имплантации стентов без покрытия и с покрытием в
экспериментальных условиях у жвотных
3.5.1 .Экспериментальный пример имплантации биодеградируемого стента без
покрытия в правую поччную артерию
3.6.Результаты исследования макропрепаратов стентированных артерий животных
3.7.Результаты гистологических исследований препаратов стентированных артерий
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АСС Американская Коллегия Кардиологов
ACS острый коронарный синдром
АНА American Heart Association,
Американская Ассоциация Сердца FDA Food Drug Administration,
комиссия по контролю продуктов и лекарств NHLBI Институт сердца, легких и крови США
PCL поликапронолактон
PDLA полисополимер
PGA полигликолевая кислота
PLLA поли-Ь-молочная кислота
AKTIT аортокоронарное шунтирование
АТ антитела
ВСРАт высокоскоростная ротационная атероэктомия
ВСУЗИ внутрисосудистое ультразвуковое исследование
ГМК гладкомышечные клетки
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ДНТ дезоксирибонуклеотид
ИМ инфаркт миокарда
КТ компьютерная томография
мкг/сут к 4 неделям и 0 мкг/сут к 3 месяцу наблюдения. В целом, стент показал хорошую механическую .стабильность. Гистоморфометрический анализ показал через 3 недели после стентирования подавление роста неоинтимы на 53% при выделении паклтаксела из PDLLA-стента по сравнению с PDLLA-стентом, не содержащим лекарства. Аналогичное сравнение с металлическим стентом показало уменьшение роста неоинтимы на 44%. Это снижение роста неоинтимы было отмечено на 3 месяце наблюдения.
Таким образом, эти исследования показали возможность нанесения-загрузки лекарств в биодеградируемые стенты с последующим реальным подавлением роста неоинтимы.
1.4.5. Доклинические исследования полимерных стентов для локальной доставки генов
Ай (Ye) с соавторами [145, 144] показали успешный перенос и экспрессию нуклеарно локализованного гена р—Gal reporter в клетки артериальной стенки кролика. Они использовали для этого PLLA/поликапронолактоновый стент, в который импрегнировали рекомбинантный аденовирус, содержащий ген Р-Gal reporter.
1.4.6. Клинические исследования с полимерными стентами
Тамаи (Tamai) с соавторами [121] были первыми, кто сообщил о непосредственных и 6-месячных результатах имплантации полимерного стента Igaki-Tamai 15 пациентам. Всего было иплантировано 25 стентов. Стент Igaki-Tamai элективно имплантировали в 19 пораженных сегментов, достигнув ангиографического успеха в 100%. Исследователи проводили клинические и ангиографические наблюдения, контролируя через 1 сутки, 3 и 6 месяцев. До 30 суток не было отмечено тромбоза стентов и выраженных сердечно-сосудистых осложнений и событий. К 6 месяцу частота рестеноза и последующих реваскуляризаций составила на 1 поражение 10.5%, а на