Структурный полиморфизм генов, ответственных за функциональное состояние эндотелия, и его связь с тяжестью поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца

• Автор: Козулин, Викентий Юрьевич
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 120 с. : 13 ил.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

1. eNOS; NOS3 - эндотелиальная NO синтетаза

2. NO - Оксид азота

3. NOS - NO синтетаза

4. АГ - Артериальная гипертензия

5. АД - Артериальное давление

6. АПФ - Ангиотензин-превращающий фермент

7. ГБ - Гипертоническая болезнь

8. ГЛЖ-Гипертрофия левого желудочка

9. ДМСО - диметил сульфоксид

10.ДЭ - Дисфункция эндотелия
11 .ИБС - Ишемическая болезнь сердца
12.ИЛ - Интерлейкин
13.ИМ - Инфаркт миокарда
14.ИМТ - Индекс массы тела
15.КА - Коэффициент атерогенности
16.КАГ - Коронароангиография
17.КИМ - Комплекс интима-медиа
18.МТГФР - Метилентетрагидрофолат редуктаза 19.0КС - Острый коронарный синдром 20.ОХС - Общий холестерин
21.п.н. - Пар нуклеотидов
22.ПЦР - Полимеразная цепная реакция
23.РААС - Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
24.СН - Сердечная недостаточность
25.С-РБ - С-реактивный белок
26.ТГ -Триглицериды
27.ФК- Функциональный класс
28.ХСЛПВП - Холестерин липопротеидов высокой плотности
29.ХСЛПНП - Холестерин липопротеидов низкой плотности
ЗО.ХСЛПОНП - Холестерин липопротеидов очень низкой плотности 31 .ЭЗВД - Эндотелий-зависимая вазодилатация
32. АКК - Американский колледж кардиологии
33.АКА - Американская кардиологическая ассоциация
34.иАПФ - Ингибитор АПФ
35.ЛКА - Левая коронарная артерия
36.ПКА - Правая коронарная артерия
37. К А - Коронарные артерии
38.ЛП(а) - Липопротеид(а)

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л ПОНЯТИЕ ОБ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ
1.2 МЕСТО ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
1.3 РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ФУНКЦИОНИРОВАНИИ ЭНДОТЕЛИЯ
1.3.1. Структурный полиморфизм гена эндотелиальной N0 синтетазы
1.3.2. Инсерционно-делеционный (1/0) полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента, ИБС и функция эндотелия
1.4 ВЗАИМОСВЯЗЬ УРОВНЯ ГОМОЦИСТЕИНА И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ
1.5 ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
2.2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2.1. Методика количественного определения уровня липопротеина (а) в сыворотке крови
2.2.2. Методика определения липидного спектра сыворотки крови

4 ФК
1 ФК
12% 1 12%
3 ФК
36%'
2 ФК 40%
Рисунок 2.1. Распределение больных по ФК стенокардии.
Все включенные в исследование пациенты получали адекватную антианги-нальную терапию, включающую прием дезагрегантов, бета-адреноблокаторов, больные с сопутствующей ГБ, имеющие проявления сердечной недостаточности, перенесшие инфаркт миокарда получали терапию ингибиторами ангиотен-зин-превращающего фермента (АПФ), диуретиками, антагонистами кальция. Большинство включенных в исследование больных получали также гиполипи-демическую терапию препаратами группы статинов.
Коронарная ангиография на момент включения в исследование выполнена 91 пациенту (89,2%).
Не включались в исследование больные с текущим инфарктом миокарда, острым нарушением мозгового кровообращения, сахарным диабетом 1-го и 2-го типов, системными заболеваниями, заболеваниями, требующими гормональной терапии, острыми инфекционными заболеваниями, нарушениями функции печени, застойной сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации МУНА, симптоматическими артериальными гипертензиями.
2.2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Забор крови всем включенным в исследование пациентам проводился утром между 8 и 9 часами. Кровь брали из локтевой вены, самотеком, после 12-часового голодания. Сыворотку крови получали с помощью центрифугирования в течение 5 минут при 1500 об/мин. Полученные образцы сыворотки разли-