Предупреждение повторных бронхообстуктивных состояний у детей, перенесших респираторно-синцитиальную и аденовирусную инфекции

• Автор: Безрукова, Людмила Алексеевна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 95 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА
БРОНХООБСТРУКТИВНЫЙ СИНДРОМ ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ: ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА, МЕХАНИЗМЫ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ, ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ
/ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЬГ
1.1 РОЛЬ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСОВ В ФОРМИРОВАНИИ
БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА
1.2 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЛИЯНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСОВ
НА ФОРМИРОВАНИЕ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА
1.2.1 РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС
1.2.2 МЕТАГШЕВМОВИРУС
1.2.3 АДЕНОВИРУС
1.2.4 РИИОВИРУС
1.2.5 РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСЫ И РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ
ТРАХЕОБРОНХИАЛЬНОГО ДЕРЕВА
1.3 ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕ!ШЙ ПРИ
БРОНХООБСТРУКТИВНОМ СИНДРОМЕ
ГЛАВА
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ
2.2 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.3 СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ
БРОНХИОЛИТОМ И ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ НА ФОНЕ РЕСПИРАТОРНОСИНЦИТИАЛЬНОЙ И АДЕНОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЙ
3.2 ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ И
АДЕНОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЯХ
3.3 КАТАМНЕСТИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
ГЛАВА
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции ОБ - острый бронхиолит ОбБ - обструктивпый бронхит
APCs (antigen-presenting cells) - антигенпрезентующие клетки CTL (cytotoxic Т lymphocytes) — цитотоксические лимфоциты GM-CSF (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ICAM (intercellular adhesion molecule) - межклеточные молекулы адгезии IFN (interferon) - интерферон
1RF-1 (interferon regulatory factor-1 ) — интерферон-регулирующий фактор JAK (Janus family kinase) - группа киназ Мх (Matrix proteins) -специфический клеточный протеин M-CSF (monocyte-macrophage colony-stimulating factor) - моноритарный колониестимулирующий фактор
МНС (major histocompatibility complex) — главный комплекс гистосовместимости
NK-cells (natural killer cells) - натуральные киллерные клетки NF-кВ (nuclear factor-кВ ligand) - ядерный фактор -кВ лиганда RANTES (regulated upon activation, normal T-cell-expressed and T-cell-secreted) -регулятор активации нормальной Т-клеточной экспрессии и секреции STAT (signal transducer and activator of transcription) - сигнальный преобразователь и активатор транскрипции
TNF (tumor necrosis factor) - фактор некроза опухоли Th (Т helper) - Т-хелперы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. В России ежегодно регистрируются 27,3-
41,2 млн. больных ОРВИ, из них дети составляют 45-60% [1]. Острые респираторные вирусные инфекции относятся к одной из ведущих причин развития бронхиальной обструкции у детей первых трех лет жизни [126, 132, 161, 164, 227]. В англоязычной литературе бронхообструктивиый синдром, формирующийся на фоне острой респираторной вирусной инфекции у детей младше шестилетнего возраста, получил название «virus-induced wheezing» - вирус-индуцированная одышка или «wheezing-associated respiratory infection» - одышка, ассоциированная с респираторной инфекцией [128, 156, 233]. Как правило, у этих детей не удается установить семейной предрасположенности к атопии, однако у них определяется высокий уровень общего IgE в сыворотке крови [57].
Бронхообструктивный синдром - универсальное патофизиологическое понятие, характеризующее нарушение бронхиальной проходимости, возникающее при широком круге острых, рецидивирующих и хронических заболеваний легких. У детей раннего возраста бронхообструктивный синдром протекает, как правило, в виде острого бронхиолита (МКБ X - J21) или острого обструктивно-го бронхита (МКБ X - J20) [65, 146, 165, 17]. Ведущими этиологическими агентами в развитии бронхообструктивиого синдрома являются респираторносинцитиальный вирус, аденовирус, риповирус, вирус парагриппа, мегапневмо-вирус, коронавирус [85, 106, 141, 174, 191].
Доминирование бронхиальной обструкции при респираторной инфекции нижних дыхательных путей у детей раннего возраста связано не только с анато-мо-физиологическими особенностями трахеобронхиального дерева, но и харак-

Главный Moan and S5% Cl
исследователь
G. Malaponic et al., 2004 Y Koh et al.. 2001 P. Ng et oh. 2003 R. Baiurutal.. 2003 K. Nelson et al., 20C3 R., Pinto et ah, 2006
-30.00 -15.00 0.00 15.00 30.00 Meta Analysis

Глаоный Moan and 95% Cl
исследователи
К. Okazaki ct ah
G Malaponte et ah. 2004 —»—
K. Nelson et ah, 2003 ♦
L. Bont et ah. 2000 e
J. Upham et ah, 2002
-100.00 -50.00 0.00 50.00 100.00 Meta Analysis
у- IFN сп
Главный Моап апС 95% С1
исследователь
G. Maiapontc cl ah. 2004 s
C. Copenhavf-r et al . 2004 і X
P, Ng et ah, 2003
K. Nelson et ah, 2003 5 Т
J.Kerreta*., 2001

-50.00 -25.00 0.00 25.00 50.00
Meta Analysis

у-П-Ы стіім. ФГА
Главный исследователи Mean and 95% Ct
G МаІдрйШб et al. 2004
Y. Koh et ai, 2001 m
S. Guerre et ah. 2003 Я
C. Coponhaver et ah, 2004 1
-1500.0 -750.0 0.0 750.0 1500.0
Meta Analysis

Рис. 5 Показатели уровня 1Ь-4,1Ь-12, у-ТР'Ы по данным мета-анализа.
Таблица
Уровень цитокинов в сыворотке крови здоровых детей на основании проведенного мета-анализа (пкг/мл)
Показатель Количество исследований M±m 95% ДИ
IL-4 261 6,6±0,66 (5,3; 7,9)
IL-12 194 24,5+4,89 (14,9; 33,9)
y-IFN спонт. 551 25,7+1,98 (21,8; 29,5)
y-IFN стим. 415 861,5 + 7,55 (846,7; 876,3)