Хронические диффузные заболевания печени, вызванные алкоголем и вирусами гепатитов В и С

• Автор: Маевская, Марина Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 168 с. : 31 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Течение хронического гепатита С и алкоголь
1.1.1. Мнение в пользу отрицательного влияния малых доз алкоголя
(10-20 г этанола в сутки) на течение ХГС
1.1.2. Мнение против отрицательного влияния малых доз алкоголя
на течение ХГС
1.2. Течение хронического гепатита В и алкоголь
1.3. Влияние алкоголя на вирусную нагрузку у больных с поражениями печени, вызванными алкоголем и вирусом гепатита С
1.4. Противовирусное лечение пациентов с поражениями печени, вызванными алкоголем и вирусом гепатита С
1.5. Патогенез АБП и роль генетической предрасположенности в ее развитии
1.5.1. Основные этапы генетической информации
1.5.2. Генетическая предрасположенность к алкоголизму и АБП
1.6. Влияние вирусов гепатитов В и С на продолжительность жизни больных алкогольным циррозом печени
Глава 2. Характеристика изучавшихся больных. Клинические, лабораторные и
инструментальные методы исследования
Глава 3. Особенности клиники и эффективность противовирусной терапии
хронического гепатита, обусловленного действием алкоголя и вирусов
3.1. Клиническая характеристика больных
3.2. Результаты противовирусной терапии
3.3. Переносимость противовирусной терапии больными хроническим гепатитом сочетанной этиологии (алкоголь, НСУ)
Глава 4. Влияние малых доз алкоголя на течение хронических гепатитов В и С и результаты комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита С
4.1 Влияние малых доз алкоголя на течение хронического гепатита С
и результаты комбинированной противовирусной терапии
4.2 Влияние малых доз алкоголя на течение хронического гепатита В

Глава 5. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени
и роль вирусов гепатита В и С
5.1. Клинические особенности тяжелых форм АБП
5.1.1. Особенности клинического течения алкогольного ЦП (п=70)
5.1.2. Особенности клинического течения алкогольного ЦП у мужчин
и женщин
5.1.3. Клиническое течение алкогольного ЦП в сочетании с тяжелым алкогольным гепатитом (индекс Мадцрея более 32)
5.2. Клиническое течение алкогольного цирроза печени в сочетании
с инфекциией вирусами гепатитов В и С
5.3. Клинического течение вирусного цирроза печени
5.4. Прогностическая модель выживаемости больных алкогольным
(с сопутствующей инфекцией вирусами гепатитов В и/или С и без нее)
и вирусным циррозом печени
Глава 6. Исследование генов ферментов, участвующих в метаболизме алкоголя
у больных алкогольной болезнью печени
Глава 7. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

сокращений
Список
АБП — алкогольная болезнь печени
АГМ — антитела к гладким мышцам
АДГ - ал ко г ольдег идрогеназа
АЛДГ - альдегиддегидрогеназа
АЛТ — аланиновая аминотрансфераза
АНФ — антннуклеарный фактор
ACT — аспарагиновая аминотрансфераза
ГЦК — гепатоцеллголярная карцинома ИФ-а- интерферон альфа
ПВ — иротромбиновое время
ПИ — протромбиновын индекс
ПЦР —цепная полимеразная реакция
УЗИ — ультразвуковое исследование
ХГС - хронический гепатит С
ХГВ — хронический гепатит В
ХЭ — холинэстсраза
ЦП — цирроз печени
ЩФ — щелочная фосфатаза
ЭГДС — эзофагогастродуоденоскопия
Anti-HBs — антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В
Anti-HBc — антитела к сердцевинному антигену вируса гепатита В
Anti-Hbe- антитела к е-антигену вируса гепатита В
Anti-HCV — антитела к вирусу гепатита С
Anti-HDV - антитела к вирусу гепатита D
CYP2E1 — цитохром Р 450 2Е1 lg — иммуноглобулин
Нв -гемоглобин HBV — вирус гепатита В
HBeAg-e-антиген вируса гепатита В
HBsAg — поверхностный антиген вируса гепатита В
IIBV DNA-ДНК вируса гепатита В
HCV — вирус гепатита С
HCV RNA - РНК вируса гепатита С
HDV — вирус гепатита D
HDV RNA - РНК вируса гепатита D

тамола в момент прекращения приема алкоголя, т.е. в период абстиненции, когда они испытывают массу разнообразных неприятных ощущений: головную боль, диспепсию и т.д. и особенно нуждаются в аналгезирующих препаратах. В этот период алкоголь, парацетамол и голодание действуют как синсргисты, увеличивая токсичность каждого вещества в отдельности. Все они уменьшают запасы глютатиона, который обеспечивает одну из фундаментальных клеточных функций по удалению свободных радикалов. Индукция СУР2Е1 ассоциируется с пролиферацией эндоплазматического рстикулума, что сопровождается повышенным окислением ИАОРН, продукцией свободных радикалов (Н2О2, супероксида и т.д.), перекисному окислению липидов и как следствие — повреждению печени.
Пероксидация липидов коррелирует с количеством СУР2Е1 в препаратах микросом печени и подавляется антителами к СУР2Е1 у кормленных этанолом крыс и у животных группы контроля [69].
СУР2Е1 также был обнаружен в купферовских клетках. У кормленных этанолом крыс в купферовских клетках отмечалось повышение СУР2Е1 в 7 раз, что дополнительно к эндотоксинам стимулировало их к высвобождению провоспалительных и фиброгенных цитокинов [64].
Прн нормальных обстоятельствах механизмы клеточной защиты от активных радикалов предотвращают их повреждающее действие. Однако в условиях болезни печени, или дефицита питания, или максимальной индукции СУР2Е1 вредные эффекты могут превалировать, тогда баланс адаптивной системы нарушается.
Оба ферментативных пути (АДГ и МЭОС) генерируют токсический метаболит этанола — ацетальдегнд, который обладает способностью к образованию белковых комплексов, что приводит к активации ферментов, уменьшению репарации ДНК, продукции антител, истощению глютатиона, митохондриальной токсичности, нарушению утилизации кислорода и повышенному синтезу коллагена.
Другие цитохромы Р-450 (1А2, ЗА4) тоже вовлечены в метаболизм этанола. Их индукция вносит свой вклад в переносимость отдельными индивидуумами алкоголя и различных лекарственных препаратов, которые также представляют собой микросомапьные субстраты. Переносимость алкоголиками различных психоактивных препаратов обычно связывается с адаптивными возможностями центральной нервной системы (ЦСН), но в дополнение к этому необходимо рассматривать возможность метаболической адаптации ЦНС, что связано со скоростью клиренса различных препаратов из крови. Действительно, контролированные исследования показали, что хроническое введение чистого этанола в условиях полноценного питания как па животной модели (крысы), так и у людей приводит к поразительному высокому клиренсу из крови этанола, мепробамата, фенобарбитала,