Сравнительная эффективность антибактериальных препаратов фторхинолонового и ?-лактамного ряда в комплексной терапии больных хроническим пиелонефритом

• Автор: Твердой, Владимир Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 133 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Социальная значимость и патогенез хронического пиелонефрита

1.2 Роль метаболизма клеточных мембран и симпатоадрена-

ловой системы в патогенезе хронического пиелонефрита

1.3 Антибактериальная терапия в лечении инфекции мочевы

водящих путей

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Дизайн исследования
2.2 Клиническая характеристика обследованных больных
2.3 Специальные методы исследования
2.4 Методы статистического анализа
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Активность процессов липопероксидации и состояние липидной фазы мембран ПМЯЛ у пациентов с ХрПН в
фазе активного воспаления
3.2 Уровень экскреции с мочой продуктов липопероксидации
и состояние липидной фазы мембран нефрона у пациентов с хроническим вторичным пиелонефритом в фазе активного воспаления
3.3 Активность симпато-адреналовой системы у пациентов с
хроническим вторичным пиелонефритом в фазе активного воспаления
3.4 Сравнительная эффективность антибактериальных препа-
ратов фторхинолонового и р-лактамного ряда на клиникобиохимические проявления и активность симпато-адреналовой системы у пациентов с хроническим вторичным пиелонефритом
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ІБ - иммуноглобулин
N08 - синтетаза оксида азота
ТТЧБ-а - фактор некроза опухоли-альфа
а-ТФ - альфа-токоферол
А - адреналин
АГ - артериальная гипертензия
лд - артериальное давление
АОЗ - антиоксидантная защита
АФК - активные формы кислорода
воз - всемирная организация здравоохранения
ДАД - диастолическое артериальное давление
дк - диеновые коньюгаты
днк - дезоксирибонуклеиновая кислота
имп - инфекция мочевыводящих путей
имт - индекс массы тела
ЛФХ - лизофосфатидилхолин
мвп - мочевыводящие пути
МДА - малоновый диальдегид
МКБ - мочеваменная болезнь
МРГА - маннозорезистентные гемагглютинины
мс - метаболический синдром
МЧГА - ман н озочу вствигел ьные гем агглютинины
НА - норадреналин
ОХ - общий холестерин
пг - простагландин
пмял - полиморфно-ядерные лейкоциты
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система
САД - систолическое артериальное давление
САС - симпато-адреналовая система
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
см - сфингомиелин
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СРО - свободнорадикалиное окисление
тг - триглицериды
ФК - фосфатидные кислоты
ФЛ - фосфолипиды
ФП - фактор персистенции
ФС - фосфатидилсерин
ФХ - фосфатидилхолин
ФЭА - фосфатидилэтаноламин
хгн - хронический гломерулонефрит
ХрПН - хронический пиелонефрит
шо - шиффовые основания

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования:
Распространенность инфекций мочевыводящих путей (ИМП) в России составляет порядка 1000 случаев на 100000 населения в год [69]. Ведущее место в структуре ИМП занимает пиелонефрит, доля которого превышает все заболевания почек вместе взятые, при этом ежегодно 1% населения Земли заболевает пиелонефритом, актуальность хронического пиелонефрита обусловлена, тем, что данное заболевание занимает одно из ведущих мест среди заболеваний, приводящих к хронической почечной недостаточности [46, 103].
Вопросы, касающиеся этиологии, механизмов развития и прогрессирования хронического пиелонефрита, достаточно широко освещены в трудах отечественных и зарубежных ученых [14, 70, 89, 103, 220, 228].
В настоящее время в патогенезе пиелонефрита большое значение придается мембранопатологическим процессам, в частности: процессам липопе-роксидации, избыточной активности эндогенных фосфолипаз, дефициту антиоксидантов, которые реализуют своё патологическое действие в очаге воспаления. Данные вопросы освещены в работах [36, 45, 82, 83, 111].
Однако, несмотря на широкий спектр выявленных патологических факторов некоторые вопросы, касающиеся конкретных механизмов мембра-нодестабилизации, приводящих к прогрессированию хронического пиелонефрита, недостаточно хорошо изучены и требуют дальнейшего уточнения.
В последние годы изучается роль симпато - адреналовой системы в реализации многих патологических процессов. Уже в настоящее время имеется ряд данных в изменении активности данной системы, например, при метаболическом синдроме [107], сахарном диабете [81]. Однако в настоящее время практически не изучена активность данной системы при заболеваниях почек, в частности при ХрПН, что представляет интерес.
В XX веке были достигнуты значительные успехи в лечении ИМП в связи с интенсивным развитием антибактериальной терапии. Однако в 80-е

формами пиелонефрита остаются неудовлетворительными: сохраняется высокая частота развития таких грозных осложнений, как уросепсис, бактерио-токсический шок, токсический гепатит, острая почечная недостаточность, которые и определяют высокий уровень летальности у этой категории больных [52].
В этиопатогенезе основной массы нефро-урологических заболеваний ведущую роль играет развитие воспалительного процесса. Существующие антибактериальные препараты, применяемые для лечения воспалительных реакций, далеко не всегда адекватно решают эту проблему. Кроме того, мри их использовании возникает много побочных аффектов: дисбактериоз, иммунодефицит, гепатотоксичность [99].
Лечение инфекций мочевыводящих путей, с одной стороны, проще по сравнению с инфекциями других локализаций, так как в этом случае практически всегда возможна точная этиологическая диагностика; кроме того, уро-инфекции в подавляющем большинстве являются моноинфекциями, т.е. вызываются одним этиологическим агентом, поэтому не требуют комбинированного назначения антибиотиков (за исключением инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa). С другой стороны, при осложненных инфекциях мочевыводящих путей всегда имеется причина (обструкция или другая), поддерживающая инфекционный процесс, что затрудняет достижение полного клинического или бактериологического излечения без радикальной хирургической коррекции [31].
Вопросам антибактериальной терапии инфекции мочевыводящих путей уделяется большое внимание как в отечественной, так и в зарубежной литературе [99, 195]. Применяемая традиционная антибактериальная терапия нередко не оказывает достаточного лечебного эффекта, так как в результате нарушений в системе гемостаза снижается возможность доставки препарата в очаг воспаления и достижения необходимой концентрации в нём [196]. Ан-тибиотикотерапия становится эффективной лишь при условии создания достаточно высоких, длительно сохраняющихся концентраций лекарственного