Трансфузии лимфоцитов донора при рецидиве лейкоза после трансплантации аллогенного костного мозга

• Автор: Богданов, Рашит Фаргатович
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 168 с. : 4 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы. Трансфузии лимфоцитов донора (ТЛД) у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
1.1. Рецидив гемобластоза после алломиелотрансплантации, значение иммунологических феноменов: реакции «трансплантат против
хозяина» (РТПХ) и реакции «трансплантат против лейкоза» (РТТТЛ)
1.2. Лечение рецидивов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)
1.3. Изменение содержания субпопуляций Т-лимфоцитов
периферической крови у пациентов после алло-ТГСК и ТЛД
Глава 2. Характеристика больных и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Протокол трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
2.3. Исследование гемопоэтического химеризма после алло-ТГСК
2.4. Адоптивная иммунотерапии после алло-ТГСК
2.5. Протокол адоптивной иммунотерапии
2.6. Сбор и криоконсервирование лейкоконцентрата периферической крови донора костного мозга
2.7. Диагностика и лечение реакции РТПХ после адоптивной иммунотерапии
2.8. Исследование субпопуляций Т-лимфоцитов периферической крови на фоне трансфузий лимфоцитов донора
2.9. Статистический анализ
Глава 3. Адоптивная иммунотерапия после алло-ТСГК
3.1. Адоптивная иммунотерапия гематологического рецидива гемобластоза после алло-ТГСК

3.1.1. ТЛД как монотерапия гематологического рецидива гемобластоза после алло-ТГСК
3.1.2. Химиотерапия с последующими ТЛД при гематологическом рецидиве гемобластоза после алло-ТГСК
3.1.3. Эффективность адоптивной иммунотерапии, в зависимости от нозологической формы, фазы заболевания на момент алло-ТГСК, продолжительности ремиссии после алло-ТСГК
3.1.4. Показатели общей выживаемости в зависимости от эффективности адоптивной иммунотерапии
3.2. Повторная адоптивная иммунотерапия второго гематологического рецидива гемобластоза после алло-ТГСК
3.2.1. ТЛД на фоне ремиссии, индуцированной курсом химиотерапии с последующим введением ИЛ
3.2.2. ТЛД с последующим введением ИЛ-2 в период миелотоксического агранулоцитоза после курса химиотерапии
3.3. Применение ТЛД при убывающем донорском химеризме после
алло-ТГСК
Глава 4. РТПХ после адоптивной иммунотерапии
4.1. Острая форма РТПХ после адоптивной иммунотерапии
4.2. Хроническая форма РТПХ после адоптивной иммунотерапии
4.3. Влияние химиотерапии предшествовавшей ТЛД на частоту развития РТПХ
4.4. Частота РТПХ после ТЛД в зависимости от диагноза, продолжительности ремиссии после алло-ТГСК, режима
кондиционирования и наличия РТПХ после алло-ТГСК
Глава 5. Результаты адоптивной иммунотерапии, в зависимости от
дозы перелитых лимфоцитов донора и режима их введения

5.1. Сравнение эффективности адоптивной иммунотерапии и частоты развития РТПХ в зависимости от суммарного количества перелитых СБЗ+клеток
5.2. Влияние конкретизации начальной дозы перелитых лимфоцитов донора с последующей их эскалацией на результаты адоптивной
иммунотерапии
Глава 6. Субпопуляции Т-лимфоцитов периферической крови у больных гемобластозами на фоне ТЛД после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
6.1. Субпопуляции Т-лимфоцитов периферической крови больных гемобластозами на фоне ТЛД по поводу посттрансплантационного рецидива гемобластоза
6.2. Субпопуляции Т-лимфоцитов периферической крови больных гемобластозами на фоне ТЛД по поводу убывающего донорского
химеризма
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы
Приложение!

По данным р. 1л и соавт. количество Т-регуляторных клеток снижается при РТПХ. Так, у реципиентов с нормальным или высоким числом С04+СП25 клеток РТПХ не развивалась или была легкой степени, при этом все больные выжили. Напротив, у реципиентов с низким содержанием Т-регуляторных клеток или их отсутствием, развивалась тяжелая РТПХ и все больные умерли в течение 1 года после трансплантации [86].
Клетки натуральные киллеры (ЫК- клетки) мигрируют в зону локализации опухолевых клеток под воздействием ИНФ-гамма, продуцируемого Т-хелперами I типа. ИНФ-гамма обеспечивает направленную миграцию ЫК-клеток. Они не обладают антигенной специфичностью, не требуют антигензависимой дифференцировки. ИК-клетки способны сразу оказать цитотоксическое воздействие, обнаружив злокачественную клетку [108].
Таким образом, определение абсолютного количества субпопуляций Т-лимфоцитов периферической крови после алло-ТГСК может выявить пациентов

с высоким риском рецидива. Вероятно, именно этим больным целесообразно проведение иммунотерапии, направленной на стимуляцию механизмов иммунного ответа и контроль над резидуальными опухолевыми клетками [118].
Одним из вариантов адоптивной иммунотерапии является цитокиновая терапия, с применением, например ИЛ-2 или ИНФ-альфа [19, 103]. Другим наиболее эффективным способом являются переливания лимфоцитов донора, которые используются у реципиентов для профилактики и лечения рецидива после алло-ТГСК [81, 116, 133].
Несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению эффектов РТПХ и РТПЛ, индуцированных трансфузиями лимфоцитов донора, опубликованные данные об изменениях количественного и качественного состава популяций Т-лимфоцитов при рецидиве гемобластоза после алло-ТГСК немногочисленны [42, 65, 82].
Итак, многочисленные исследования, посвященные изучению различных аспектов, касающихся развития рецидива и возникновения РТПХ после