Фармакогенетические аспекты антикоагулянтной терапии варфарином у пациентов после протезирования клапанов сердца в условиях полифармакотерапии

• Автор: Арсланбекова, Серминаз Махмудовна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 84 с. : 49 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фармакогенетические основы, определяющие нежелательные лекарственные реакции антикоагулянтной терапии
1.2. Влияние изофермента цитохрома Р-450 2С9 и гена УКОЯС1 на антикоагулянтное действие варфарина
1.3. Влияние полиморфизма генов СУР2С9 и УКОЯС1 на формакокинетику и фармакодинамику лозартана

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.3. Генотипирование пациентов

2.3.1 .Выделение геномной ДНК
2.3.2.Подбор праймеров для ПЦР
2.3.3.Амплификация ДНК
2.3.4.Расщепление продуктов амплификации рестриктазами...45 2.3.5.Электрофоретическое разделение ДНК
2.4. Определение концентрации лозартана и его метаболита Е-3174 в моче пациентов перед имплантацией искусственного клапана сердца (лозартановый тест)
2.4.1 .Подготовка проб
2.4.2.Хроматографическое определение
2.4.3.Статистическая обработка результатов
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Изучение частоты распределения аллелей и генотипов по полиморфным маркерам генов СУР2С9 и УКОЯС1(С3673А) и их сочетаний у пациентов с имплантацией искусственного клапана
сердца
3.2. Сопоставление подобранных доз варфарина раннего и позднего послеоперационного периода с полиморфизмом генов СУР2С9 и РКОЯС!(в3673А)
3.3. Результаты анализа динамического измерения АД на фоне
лозартанового теста
3.4. Оценка влияния полиморфизма гена СУР2С9 на активность СУР2С9 по лозартановому тесту у пациентов с имплантированными искусственными клапанами сердца
3.5. Сопоставление подобранных доз варфарина в раннем и позднем послеоперационном периоде с активностью СУР2С9 по
лозартановому тесту
3.6. Изучение влияния межлекарственного взаимодействия на поддерживающую дозу варфарина в раннем послеоперационном периоде в зависимости от полиморфизма генов СУР2С9 и
УКОЯС! (в3 673А)
3.7. Результаты длительного наблюдения за кардиохирургическими пациентами, принимающими
варфарин
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Е-3174 активный метаболит лозартана (соответствующий метаболит обозначен курсивом)
СУР2С9 цитохром Р450 2С9 (соответствующий ген обозначен курсивом)
УК(ЖС1 витамин К-эпоксид редуктаза (соответствующий ген
обозначен курсивом)
АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
АВК антагонисты витамина К
АК аортальный клапан
АКНД антикоагулянты непрямого действия
АКШ аортокоронарное шунтирование
АПФ ангиотензинпревращающий фермент
ВЭЖХ высокоэффективной жидкостной хроматографии
ДАД диастолическое артериальное давление
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
жкт желудочно-кишечный тракт
ивл искусственная вентиляция легких
икс искусственный клапан сердца
ИБС ишемическая болезнь сердца
ик искусственное кровообращение
имт индекс массы тела
к.б.н. кандидат биологических наук
к.м.н. кандидат медицинских наук

пациенты с приобретёнными и врожденными пороками сердца до имплантации ИКС и в раннем п/о периоде;
пациенты с имплантированными ИКС по поводу приобретённых или врождённых пороков сердца, оперированные более 6 месяцев назад;
пациенты, принимающие варфарин в течение всего периода после оперативного лечения.
Критерии исключения:
непостоянный приём варфарина в течение всего периода после имплантации ИКС;
ФВ левого желудочка мене 30%;
сопутствующий сахарный диабет 1 и 2 типа;
онкологические заболевания в анамнезе;
* алкоголизм в анамнезе;
отказ пациента от участия в исследовании;
противопоказания к применению варфарина или лозартана согласно инструкции.
В состав группы исследования вошло 34 пациента с врожденными и 42 пациента с приобретенными пороками клапанов сердца. Из приобретенных пороков сердца у 30 больных они носили ревматическую этиологию развития порока и 12 больных были оперированы по поводу миксоматоза. На момент обследования с учетом жалоб, объективных и инструментальных данных, полученных при проведении ЭКГ, трансторакальной и/или чреспищеводной Эхо-КГ, рентгенографии грудной клетки, а также клинических и биохимических анализов крови, пациенты не имели признаков декомпенсации сердечной деятельности, инфекционного эндокардита, сахарного диабета и обострения ревматизма. В таблице 2.1.1 представлена клиническая характеристика групп и характер выполненного хирургического вмешательства пациентов в зависимости от полиморфизма генов СУР2С9 и
укола.