Ранние признаки диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа

• Автор: Парфентьева, Екатерина Михайловна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 123 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. РАННИЕ ПРИЗНАКИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1Л Клинические особенности различных стадий хронической болезни почек при СД 1 типа

1.2 Роль факторов роста и матриксных металлопротеиназ в формировании фиброза почек

1.3 Современная диагностика диабетической нефропатии

Глава 2. ДИЗАЙН, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая характеристика больных

2.3. Специальные методы исследования
2.4. Статистический анализ
Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ РАННИХ СТАДИЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ
3.1 Артериальная гипертензия, дислипидемия и анемия на ранних стадиях диабетической нефропатии
3.2 Мочевая экскреция коллагена IV типа, а,-микроглобулина у больных сахарным диабетом 1 типа
Глава 4. ФИБРОГЕННЫЕ И АНТИФИБРОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РОСТА В РАЗВИТИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ
4.1 Мочевая экскреция фиброгенных и антифиброгенных факторов роста у больных сахарным диабетом 1 типа
4.2. Иммуногистохимическое типирование фиброгенных и антифиброгенных факторов роста в почках больных с диабетической нефропатией
Глава 5. МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ И ИХ ИНГИБИТОРЫ В ФОРМИРОВАНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ
5.1. Мочевая экскреция металлопротеиназ и их ингибиторов на ранних этапах развития диабетической нефропатии
5.2. Иммуногистохимическое типирование металлопротеиназ и их ингибиторов в почках больных сахарным диабетом 1 типа
Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Список сокращений
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АПФ - ангиотензин - превращающий фермент
ДАД - диастолическое АД
ДН - диабетическая нефропатия
ИАП-1 - ингибитор активатора плазминогена
ИМТ - индекс массы тела
ИФА - имунноферментный анализ
КМП-7 - костный морфогенетический протеин
ММП-2 - матриксная металлопротеиназа
ММП-9 - матриксная металлопротеиназа
САД - систолическое АД
СД - сахарный диабет
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
СМАД - суточное мониторирование артериального давления
ТИМП-1 - тканевой ингибитор металлопротеиназ
ТИМП-2 - тканевой ингибитор металлопротеиназ
ТФР-pi - трансформирующий фактор роста-|3
ФНО-а - фактор некроза опухолей-а
ФРГ - фактор роста гепатоцитов
ФРФ-2 - фактор роста фибробластов
ХБП - хроническая болезнь почек
щ-МГ - сц-микроглобулин
HbAlc - glycated hemoglobin Ale (гликированный гемоглобин Ale)

гипертрофия); 2) выраженность экспансии мезангия; 3) пролиферацию мезангиальных клеток; 4) состояние капиллярных петель (норма, расширение, утолщение стенки); 5) наличие и тип гломерулосклероза (диффузный, очаговый); 6) состояние канальцев (норма, дистрофия, атрофия); 7) состояние интерстиция (наличие инфильтрации и выраженность склероза); 8) состояние артериол (норма, склероз, гиалиноз).
Для количественной оценки выраженности изменений в клубочках определяли соотношение объем мезангия/объем клубочка, а также объемную плотность (Vv) интерстиция в корковом веществе с помощью окулярной сетки на 289 точек (Г. Г. Автандилов, 1990). Исследовали по 4 клубочка в каждом биоптате.
Морфометрию структурных компонентов нефрона проводили при увеличении в 38000. В соответствии с задачами исследования, определяли толщину БМ клубочков и проксимальных канальцев, количество и среднюю толщину малых отростков подоцитов, число фенестр эндотелия в капиллярах клубочков. Количество ножек подоцитов и фенестр эндотелиоцитов рассчитывали на 7 мкм тестовой площади.
Иммуногистохимические исследования С помощью иммуногистохимии изучали экспрессию регуляторов обмена внеклеточного матрикса (коллагена IV типа, ФНО-а, ФРФ-2, ФРГ, КМП-7, ММП-9, ТИМП-1 и ТИМП-2) в структурах почек. Срезы окрашивали стрептовидин-биотиновым методом с помощью моноклональных антител с докраской ядер гематоксилином. Типирование факторов роста осуществляли с помощью наборов козьих антител к ФНО-а, ФРФ-2, ФРГ и КМП-7 человека фирмы «R&D Systems» (США). Визуализацию антиген-реактивных клеток проводили с помощью тест-системы «Anti-Goat HRP-DAB Cell and Tissue Staining Kits» данной фирмы. Для типирования коллагена IV типа, ММП-9, ТИМП-1 и ТИМП-2 применяли мышиные антитела фирмы «Novocastra Laboratories Ltd» (Великобритания), тест-систему «Novostain