Содержание иммунных маркеров воспаления у больных с острым коронарным синдромом и их клиническое значение

• Автор: Шилова, Ольга Валентиновна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы
1.1. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании атеросклеротического процесса и его осложнений
1.2. Фактор фон Виллебранда, как маркер повреждения эндотелия при разных вариантах ишемической болезни сердца
1.3. Значение С-реактивного белка в патогенезе воспаления сосудистой стенки и острого коронарного синдрома
1.4. Участие фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 в развитии и
течении острого коронарного синдрома
ГЛАВА И. Материалы и методы исследования
II. 1. Клиническая характеристика групп обследуемых больных
П.2. Специальные методы исследования
Н.З. Статистическая обработка полученных результатов
ГЛАВА III. Фактор фон Виллебранда при остром коронарном синдроме и стабильной стенокардии. Клиническое значение и иммунологические
ассоциации
ГЛАВА IV. С-реактивный белок при остром коронарном синдроме и
стабильной стенокардии. Клинико-иммунологические параллели
ГЛАВА V. Фактор некроза опухоли альфа при остром коронарном синдроме
и стабильной стенокардии. Клинико-диагностическое значение
ГЛАВА VI. Интерлейкин-6 при остром коронарном синдроме и стабильной
стенокардии. Клиническое значение и иммунологические ассоциации
Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Указатель литературы
УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
АД - артериальное давление
АСТ - аспарагиновая трансаминаза
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
ДЭ - дисфункция эндотелия
згт - заместительная гормональная терапия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИЛ - интерлейкин
ИМ - инфаркт миокарда
ИФМ - иммуноферментный метод
ли - липопротеины
лини - липопротеины низкой плотности
лпонп - липопротеины очень низкой плотности
МФ-КФК - МВ фракция креатинфосфокиназы
не-СЬИМ - инфаркт миокарда без зубца <Э
НС - нестабильная стенокардия
оим - острый инфаркт миокарда
оке - острый коронарный синдром
оЛПНП - окисленные липопротеины низкой плотности
онмк - острое нарушение мозгового кровообращения
ОР - относительный риск
РФМК - растворимый фибринмономерный комплекс
соэ - скорость оседания эритроцитов
СРБ - С-реактивный белок
сс - стабильная стенокардия
тг - триглицериды
ФВ - фактор фон Виллебранда
ФВ:Аг - антиген фактора фон Виллебранда
ХС - холестерин
хен - хроническая сердечная недостаточность
эк - эндотелиальные клетки
ЭКГ - электрокардиограмма
1САМ-1 - молекула межклеточной адгезии
д-им - инфаркт миокарда с зубцом <3
р-ЮТ-а - растворимый фактор некроза опухоли альфа
р-ТОТ-а-Р - растворимый рецептор фактора некроза опухоли альфа
ТИГ-а - фактор некроза опухоли альфа
УСАМ-1 - молекула адгезии сосудистых клеток
N0 - оксид азота
а-НВЭН - а-гидроксибутиратдегидрогеназа
ВВЕДЕНИЕ
Острый коронарный синдром продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем медицины. Его значимость определяется ранней инвалидизацией пациентов и высокой степенью риска преждевременной смерти [20,26]. Под острым коронарным синдром понимают такие обострения ишемической болезни сердца как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда с зубцом и без зубца <3, общим морфологическим признаком которых является повреждение поверхности атеросклеротической бляшки и формирование внутрикоронарного тромбоза [14,32].
Одной из ключевых причин острого коронарного синдрома является дисфункция эндотелия с активацией воспалительных реакций в сосудистой стенке [12,19,22,27,29,49]. В качестве маркера дисфункции эндотелия рассматривается фактор фон Виллебранда, самостоятельная роль которого в процессах повреждения сосудистой стенки, формирования клинической картины и прогноза острого коронарного синдрома неясна. В отдельных сообщениях указывается на возможную предикторную роль фактора фон Виллебранда при коронарных событиях [12,95].
Эндотелиальное воспаление протекает при активном участии С-реактивного белка. В последние годы появилась концепция, свидетельствующая о том, что С-реактивный белок не только маркер местной или системной воспалительной реакции, но и ее модулятор, в связи с чем сообщения о его концентрации при разных формах острого коронарного синдрома приобретают особое значение [86,102,225,268]. Тем не менее, однозначной позиции в оценке его роли в доступной нам литературе не обнаружено.
Неоднозначно и мнение о роли цитокиновой активации в развитии и течении внутрикоронарного тромбоза. Наибольшее значение при сердечно-

данного маркера ДЭ ИЛ-6. Эти данные, по всей видимости, частично раскрывают потенциальную связь между воспалением и тромбозом при развитии ОКС. Однако некоторые работы напротив раскрывают тесную регрессионную связь данного пептида с концен трацией фактора Виллебранда при исследовании TNF-a у больных с ИБС [138]. Результаты других исследований подтверждают участие TNF-a в нарушении функции сердечной мышцы при ожоговом [175], септическом шоке [74] и отторжении трансплантанта[202].
Ряд клинических исследований также указывают на существенное значение данных цитокинов при развитии атеросклеротических изменений в коронарных сосудах.
Результаты нескольких проспективных исследований, в которые были включены здоровые лица различных возрастных групп, свидетельствуют о том, что повышение базальных уровней ИЛ-6 и TNF-a является фактором риска последующего развития сосудистых осложнений атеросклероза (ИМ, внезапной коронарной смерти) [146]. Однако у "здоровых" женщин в постменопаузе, имеющих максимально высокий уровень ИЛ-6, риск сосудистых осложнений был ниже, чем, у тех, которые имели максимальное повышение концентрации СРБ (ОР 2.2 и 4.4, соответственно) [226]. В литературе встречаются отдельные работы, в которых прогностическое значение ИЛ-6 оценивается не только в комплексе с СРБ, но и с TNF-a [209].
Серия исследований посвящена изучению прогностического значения данных цитокинов у пациентов страдающих ИБС Установлено, что при клинических проявлениях атеросклероза коронарных сосудов наблюдается увеличенная секреция TNF-a [62,120,170,248,257], проявляющаяся уже при стабильном течении атеросклеротического процесса, и, достигающая наибольшей выраженности при его дестабилизации. У больных со СС прирост уровня цитокина происходит при более тяжелых формах заболевания, а гиперпродукция коррелирует с атерогенным изменением