Роль эпителиальных клеток пищевода и желудка, продуцирующих эндотелин-1 и NO-синтазу, в формировании и прогнозировании течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных различного возраста

• Автор: Золотовицкая, Александра Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 152 с. : 14 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как клиническая проблема
1.2. Современные взгляды на этиопатогенез ГЭРБ
1.3. Возрастные особенности патогенеза и течения ГЭРБ
1.4. Эндотелин-1: физиологическое и патологическое значение
1.5. Роль оксида азота в регуляции физиологических процессов и в
формировании патологии желудочно-кишечного тракта
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Эндоскопическое исследование пищевода, желудка и 43 двенадцатиперстной кишки
2.2. Внутрипищеводная и внутрижелудочная рН-метрия
2.3. Морфологические исследования слизистой оболочки пищевода и
желудка
2.3.1. Иммуногистохимический метод
2.3.2. Морфометрический анализ и электронно-микроскопическое 52 исследование
2.4. Функциональная морфология клеток пищевода и желудка, содержащих 53 эндотелин-1 и иммунопозитивных к РЮ-синтазе, у больных хроническим гастритом
2.5. Статистическая обработка полученных результатов исследования
ГЛАВА 3. КАТАРАЛЬНАЯ ФОРМА ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ 59 РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ В РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ: КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ И
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ И МОРФОФУНКЦИО- 86 НАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ В ОЦЕНКЕ РАЗВИТИЯ ЭРОЗИВНОЙ ФОРМЫ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ В РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ

ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДА РЕГРЕССИОННОГО АНАЛИЗА В 110 ДИАГНОСТИКЕ И ОЦЕНКЕ ТЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ У ПАЦИЕНТОВ РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ
ГРУПП
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

Список принятых сокращений
ГЭРБ -гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИБС - ишемическая болезнь сердца НПС - нижний пищеводный сфинктер ЦНС - центральная нервная система ЭГДС - эзофагогастродуденоскопия EGL-клетки - клетки, содержащие гистамин
End-І- эпителиальные клетки желудка, секретирующие эндотелии-1 HP - Helicobacter pylori NO - оксид азота
NO- клетки - клетки, содержащие NO-синтазу

образом, местную регуляцию, действуя в стандартных условиях. Са2+ под влиянием определенных стимулов (ацетилхолин, гистамин, 5-оксиптриптамин, глутамат и др.) входит в клетку, где связывается в единый комплекс с кальмодулином в цитозоле.
Будучи липофильной молекулой, оксид азота легко диффундирует через клеточные мембраны и проникает в соседние клетки (например, из эндотелиальных в миоциты сосудов), где образующийся цГМФ снижает уровень свободного кальция и активирует киназу легкой цепи миозина, вызывая дилатацию сосуда [Stone J.R., Marietta М.A., 1995]. Оксид азота может также активировать натрий-калиевый насос наружной клеточной мембраны, что приводит к ее гиперполяризации. Именно этот механизм приводит к дилатации сосуда при увеличении тока крови и напряжения (например, пульсового) сосудистой стенки, расслаблению гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта [Moncada S. et al., 1991; Yuan X.J. et al. 1996; Pepper C.B., Shah A.M., 1996].
Оксид азота, продуцируемый под влиянием нейрональной и эндотелиальной NO-синтаз, при некоторых формах патологии, наряду с регуляторным, оказывает и протективное действие [Меныцикова Е.Б. с соавт., 2000; Бондаренко О.Н. с соавт., 2001; Пшенникова М.Г. с соавт., 2002].
Индуцибельная NO-синтаза появляется в клетках только после индукции их бактериальными эндотоксинами и некоторыми медиаторами воспаления. Этот процесс может провоцироваться бактериальными липополисахаридами, некоторыми эндотоксинами и цитокинами, такими как интерлейкин-1, интерлейкин-2, а-интерферон, фактор некроза опухоли и др. [Busse R., Mulsch A., 1990; Hibbs J.D. et al., 1992; Nussler A.K. et al., 1992].
Считается, что синтез индуцибельной NO-синтазы в макрофагах и других клетках - основа неспецифической резистентности организма [Chabrier P.E. et al., 1992]. В больших количествах, образующихся, как правило, индуцибельной формой NO-синтазы, оксид азота оказывает на клетки токсический эффект, связанный как с прямым действием на железосодержащие ферменты, так и с