Применение ультразвука высокого разрешения для оценки влияния антиангинальных препаратов на стресс-индуцированную эндотелиальную дисфункцию у больных стенокардией напряжения

• Автор: Вахрамеева, Наталья Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 126 с. : 6 ил.

В работе использованы сокращения следующих, наиболее часто употребляемых терминов:

ААП - антиангинальные препараты

АДД - диастолическое артериальное давление

АДС - систолическое артериальное давление

АК - антагонисты кальциевых каналов

АТФ - аденозинтрифосфат

ББ - бета-адреноблокаторы

ВЭМ - велоэргометрия

ГТФ - гуанилтрифосфат

ИБС - ишемическая болезнь сердца

Нит - органические нитраты
ОВР - объем выполненой работы
ОДН - общая длительность нагрузки
ПА - плечевая артерия
ПЗВ - потокозависимая вазодилатация
ПМ - пороговая мощность физической нагрузки
РГ - реактивная гиперемия
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
СТ - стенокардия напряжения
ФН - физическая нагрузка
цГМФ - циклический гуанилмонофосфат
ЭД - эндотелиальная дисфункция
ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация
ЭФ - эндотелиальная функция
еІЧОБ - эндотелийзависимая 1ЧО-синтаза
N0 - окись азота

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Повторяемость результатов измерений в пробах с реактивной
гиперемией и физической нагрузкой у больных стенокардией
напряжения
Глава 4. Влияние физической нагрузки на эндотелиальную функцию у
больных стенокардией напряжения
Глава 5. Влияние однократного приема атенолола на реактивность
плечевой артерии в покое и после физической нагрузки у больных
стенокардией напряжения
Г лава 6. Влияние однократного приема коринфара-ретард на реактивность плечевой артерии в покое и после физической нагрузки
у больных стенокардией напряжения
Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
На протяжении длительного времени эндотелий рассматривался как внутренняя выстилка сосуда, функция которого сводилась к полунепроницаемой мембране, отделяющей кровь от интерстиция. Считали, что функция эндотелия заключается в обеспечении газообмена и транспорта питательных веществ. Было известно, что эндотелий является нетромбогенной поверхностью, а острые кардиоваскулярные события, такие как инфаркт миокарда, инсульт, часто связаны с формированием локализованного артериального тромба, хотя молекулярные механизмы этих процессов были неизвестны (Wayne R.A., et al., 2000). Высказывали предположение о роле вазоспазма в генезе ишемии и инфаркта миокарда на основании того, что нитроглицерин облегчает стенокардию (Wayne R.A., et al., 2000), и до средины XX века считалось, что основную роль в контроле сосудистого тонуса в резистивных сосудах играют гладкомышечные волокна стенки.
Прорыв в исследовании функции эндотелия был осуществлен в 1977 г., после публикации работы S. Moncada о роли эндотелия в контроле сосудистого тонуса. В том же году были открыты, продуцируемые клетками эндотелия, вазоактивные вещества - простагландины (Moncada S. et al., 1977). Это послужило научным фундаментом для понимания процессов, в которых принимает участие эндотелий в норме и патологии. В 70-х годах была обоснована центральная роль эндотелиальных клеток в патогенезе атеросклероза. R. Ross с соавторами в 1977 г. обнаружил, что механическое удаление эндотелия усиливает возможность высоколипидной диеты индуцировать атеросклеротическое повреждение артерий у животных. На основании этих данных была выдвинута гипотеза патогенеза атеросклероза, как реакции на повреждение эндотелия. Однако

карведилола, вазодилатирующий эффект которого связывают с блокадой а 1-адренергических рецепторов и антиоксидантными свойствами (АэЬшпк Б. е! а1., 2000). К сожалению, эти препараты еще не так часто используются в повседневной кардиологической практике, как, например, атенолол или метопролол. Работ же, посвященных ББ наиболее широко используемым в повседневной практике, явно недостаточно, особенно с учетом противоречивости уже имеющихся данных.
Антагонисты кальциевых каналов (АК) много лет используются для лечения больных СТ и артериальной гипертензией (Бйет Б. е1 а!., 1999). Были получены положительные результаты влияния на ЭФ продолжительной терапии нифедипином у больных гипертонической болезнью (ББгйТпп Б.Е. Щ а1., 1996). Эффективность АК в восстановлении ЭФ была доказана для различных сосудистых бассейнов (УшНв А. Ш а1., 1999). Известно, что АК вызывают увеличение кровотока через ингибирование входа ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов, что ведет к увеличению напряжения сдвига и усилению продукции N0 эндотелиальными клетками. Кроме того, АК дигидропиридинового ряда могут индуцировать высвобождение N0 из эндотелиоцитов (БЬет 8. Щ а1., 1999). Доказано, что АК дигидропиридинового ряда восстанавливают ослабленную ЭЗВД в подкожных сосудах, эпикардиальных и периферических артериях (ББет Б. Ш а1., 1999).
М. Ккакаге с соавторами в эксперименте 2000 г. на собаках выявили, что нифедипин при ишемии миокарда в большей степени увеличивает уровень N0, чем в условиях достаточного кровоснабжения. Кроме того, авторы доказали, что нифедипин может влиять на синтез N0 в сосудах сердца, вызывая дилатацию коронарных артерий (Ккакаге М. е! а1., 2000). Однако, механизмы этих эффектов еще не ясны. Продукция вазодилататоров эндотелиальными клетками связана с увеличением