Патогенез аутоиммунного миокардита - механизмы повреждения и защиты

• Автор: Палеев, Филипп Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 170 с. : 35 ил.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ
АГ - антиген
АТ - антитело
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота
жэ - желудочковая экстрасистола
ЗФР - забуференный фосфатами физиологический раствор
ним - инфекционно-иммунный миокардит
ил - интерлейкин
ИФН - интерферон
кдр - конечно-диастолический размер
КСР - конечно-систолический размер
КФК - креатинфосфокиназа
лдг - лактатдегидрогеназа
лж - левый желудочек
ли - левое предсердие
МКС - миокардитический кардиосклероз
нзм - некоронарогенные заболевания миокарда
оим - острый инфаркт миокарда
пж - правый желудочек
СКВ - системная красная волчанка
сн - сердечная недостаточность
соэ - скорость оседания эритроцитов
Тзс - толщину задней стенки левого желудочка
тмдп - трансмитральный диастолический поток
ФВ - фракция выброса
ФК - функциональный класс
ФНО - фактор некроза опухоли
чсс - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография
ЭхоКГ - эхокардиокрафия
АЫТ - адениннуклеотид транслокатор
сэ - дифференцировочные кластеры лимфоцитов
НЬА - человеческий лейкоцитарный антиген
- иммуноглобулин
ЬАК - лейкопин активированные киллеры
МНС - главный комплекс гистосовместимости
ЫУНА - Нью-йоркская ассоциация кардиологов
Тс - цитотоксические Т-лимфоциты
ТЬ - Т-хелперы
Тп - тропонин
ОГЛАВЛЕНИЕ

страница
ВВЕДЕНИЕ
Г лава 1. Обзор литературы
СОБСТВЕННЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Серологические маркеры повреждения миокарда
Глава 4. Клеточная реакция иммунной системы
4.1. Изменение популяционного и субпопуляционного 100 состава лимфоцитов у больных ИИМ.
4.2. Оценка функционального состояния лимфоцитов крови
4.3. Оценка факторов клеточной агрессии
4.4.Оценка фагоцитоза
Глава 5. Роль цитокинов в патогенезе миокардита
5.1. Фактор некроза опухоли-альфа
5.2. Уровень ИФН-а и ИФН-у в крови больных ИИМ
5.3. Роль ИЛ-2 и ИЛ-12 в патогенезе ИИМ
5.4. Роль цитокинов Т-хелперов 2 типа в патогенезе ИИМ
Глава 6. Показатели апопотоза лимфоцитов
Глава 7. Формирование гуморального ответа у больных ИИМ
Г лава 8. Аутоантитела и их роль в патогенезе ИИМ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Практические рекомендации
Список литературы

кальция в кардиомиоцитах может приводить к подавлению кальциевых механизмов повреждения клетки. В пользу этого соображения свидетельствует работа Р. Liu et al., выполненная на мышах, полностью утративших в результате генно-инженерных манипуляций индуцибельную форму NO-синтазы. Эти животные были чрезвычайно чувствительны к коксакивирусной инфекции и демонстрировали экстремально высокую летальность [179]. Более того, в исследовании R. Ferrari et al. (1995) на примере двух пациентов было показано, что за несколько дней до гибели в плазме крови этих больных значительно и прогрессивно повышалась концентрация растворимых рецепторов к ФНОа, что, вероятно, снижало уровень биологически активного цитокина и подавляло его ингибирующее влияние в отношении накопления ионов кальция в цитоплазме кардиомиоцитов [108].
Наконец, нельзя не учитывать способность ФНОа усиливать экспрессию Fas-антигена на клетках-мишенях, подготавливая их тем самым к запрограммированной клеточной гибели - апоптозу [214].
Весьма показательны опыты S.A. Huber et al. (1996), в которых одна группа мышей линии BALB/c заражалась высокопатогенным штаммом вируса Коксаки ВЗ, а вторая группа мышей - низкопатогенным штаммом Н310А1. В результате у мышей первой группы развивался тяжелый миокардит [134]. Несколько ранее этими же исследователями было показано, что вирус Coxsackie ВЗ значительно сильнее, чем Н310А1, индуцирует выработку моноцитами ИЛ1 и а- и ß-интерферонов. Перенос Т-лимфоцитов с фенотипом TCRy5, выделенных из миокарда первой группы животных и свободных от вирусных частиц, приводил к гибели части субпопуляции С04+-лимфоцитов у животных второй группы, при этом уровень ИЛ4 у них в крови снижался, а концентрация интерферона-у возрастала, и заболевание приобретало злокачественные черты. Авторы делают вывод, что перенос