Роль гомоцистеина в механизмах стресс-индуцированной дисфункции тромбоцитов и сосудистого эндотелия

• Автор: Павлова, Надежда Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : 34 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Метаболизм гомоцистеина и его регуляция
1.2. Патобиохимические мишени повреждающего
действия гомоцистеина
1.3. Гомоцистеинемия и ее роль в развитии
сердечно-сосудистых заболеваний
1.4. Гомоцистеин-индуцированные дисфункции
сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза
1.5. О взаимоотношении гомоцистеинемии и стресса
Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Материалы и методы исследования
2.1.1. Объекты исследования
2.1.2. Модель гидергомоцистеинемии
2.1.3. Метионин-нагрузочный тест
2.1.4. Модель стресса
2.1.5. Количественное определение гомоцистеина в крови
методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
2.1.6. Определение количества фолиевой кислоты в плазме
крови с помощью иммуноферментного метода
2.1.7. Метод определения уровня катехоламинов
плазмы крови
2.1.8. Методы выделения тромбоцитов
из периферической крови
2.1.9. Методы исследования структурно-функциональных
свойств и метаболизма тромбоцитов
2.1.10. Метод катетеризации общей сонной артерии
2.1.11. Исследование ультраструктуры тромбоцитов методом сканирующей электронной микроскопии
2.1.12. Иммуноферментный метод определения
содержания пролактина
2.1.13. Метод определения содержания кортикостерона
2.1.14. Радиоиммунный метод количественного
определения 6-кетоРОр1а
2.1.15. Радиоиммунный метод определения содержания тромбоксана В2
2.2. Собственные результаты
2.2.1. Влияние гипергомоцистеинемии различного генеза на показатели тромбоцитарного гемостаза
2.2.1.1. Фолатдефицитная гипергомоцистеинемия
2.2.1.2. Метионин - индуцированная гипергомоцистеинемия
2.2.2. Механизм потенцирующего влияния плавательного стресса на изменения показателей тромбоцитарного
гемостаза при гипергомоцистеинемии различного генеза
2.2.3. Влияние плавательного стресса на показатели тромбоцитарного гемостаза на фоне гипергомоцистеинемии различного генеза
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

Список сокращений
АДФ - аденозиндифосфат
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АТ-Ш - антитромбин III
АТФ - аденозинтрифосфат
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ВЭЖХ - высоко-эффективная жидкостная хроматография
ГЦ - гомоцистеин
ГГЦ - гипергомоцистеинемия
ГМК - гладкомышечные клетки
ЖХ - жидкостной хроматограф
ИБС - ишемическая болезнь сердца
Кт - константа Михаэлиса
КРФ - кортикотропин-рилизинг фактор
ЛПНП - линопротеиды низкой плотности
мегилТГФ - 5-метилтетрагидрофолат
МДА - малоновый диальдегид
МТГФР - метилтетрагидрофолатредуктаза
ОГП - общий гомоцистеин плазмы
ПВ - протромбиновое время
ПИ - протромбиновый индекс
ПО - протромбиновое отношение
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РАС — ренин-ангиотензиновая система
РАКС - ренин-ангиотензин-кининовая система
РНК — рибонуклеиновая кислота
РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы
СОТ — суспензия осажденных тромбоцитов

Несмотря на большое число эпидемиологических данных относительно связи между ГГЦ и повышенным риском патологии ССС для установления истинных механизмов данного явления требуются дополнительные исследования.
1.5. О взаимоотношении гомоцистеинемии и стресса
Согласно автору концепции и термина стресс Г. Селье (1936), стресс - это общая неспецифическая нейро-гуморальная реакция организма на любое предъявленное ему требование. Опыты, выполненные на различных животных, показали, что изменения в системе микроциркуляции при стрессе имеют как общие закономерности, так и специфические особенности. Общие закономерности проявляются в том, что в условиях чрезвычайных воздействий на организм животных в системе микроциркуляции развиваются однотипные интра-, транс- и экстраваскулярные расстройства. Гиперпродукция катехоламинов вызывает констрикцию приводящих артериол, что является одной из первых реакций микрососудистого русла на чрезвычайное воздействие. Возникающая при этом ишемия способствует прогрессированию микрогемоциркуляторных расстройств, появлению агрегатов эритроцитов и тромбоцитов и нарушений сосудистой проницаемости. После воздействия стрессорного фактора замедляется венулярный, а затем и артериальный кровоток, возникают участки стаза. Агрегация форменных элементов крови является одним из ранних нарушений, возникающих при действии стрессоров. Появлению агрегации эритроцитов способствует ряд факторов, среди которых доминируют замедление кровотока, повышение активности симпатической нервной системы, высвобождение значительных количеств простагландинов, гистамина, активация ПОЛ в мембранах клеток. Биологической сущностью стресс-реакций является усиление адаптивных возможностей организма. Если длительные или сильные воздействия приводят к повреждению системы микроциркуляции, то при менее длительных или сильных воздействиях