Система цитохрома Р-450 печени и резистентность организма к сенсибилизирующим воздействиям

• Автор: Кржечковская, Валерия Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 381 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Краткая характеристика системы цитохрома Р

1.2. Изменение состояния системы цитохрома Р-450 под влиянием индукторов различной химической структуры

1.3. Роль цитохрома 65 в регуляции активности изоформ цитохрома Р

1.4 Особенности изменения системы цитохрома Р-450 под влиянием индукторов у морских свинок
1.5 Изменение состояния системы цитохрома Р-450 при патологических состояниях и модуляция их проявлений факторами внешней среды

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Сенсибилизация животных

2.2. Оценка чувствительности животных к введению среднесмертельной (ЛД50) дозе гистамина
2.3 Методы исследования системы цитохрома Р-450 печени
2.4. Изучение гормонального статуса
2.5. Газохроматографический анализ состава жирных кислот
2.6. Способ введения и дозы лекарственных средств и ксенобиотиков
2.7. Экспериментальные пищевые рационы и методика проведения экспериментов по влиянию алиментарных факторов
2.8. Статистическая обработка результатов проведенных экспериментов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Влияние индукторов цитохрома Р-450 различной химической природы на состояние системы цитохрома Р-450 печени, выраженность проявлений пищевой анафилаксии и чувствительность к гистамину
3.2. Изменение тяжесть проявлений пищевой анафилаксии, чувствительности к среднесмертельной дозе (ЛД50) гистамина, состояния системы цитохрома Р-450 печени и

метаболизма 17-оксикортикостероидов в зависимости
от исходного состояния системы цитохрома Р
3.3. Изменение тяжесть проявлений пищевой анафилаксии, чувствительности к среднесмертельной дозе (ЛД50) Гистамина, состояния системы цитохрома Р-450 печени и метаболизма 17-оксикортикостероидов под влиянием фенобарбитала и 3-метилхолантрена у животных с различным исходным состоянием монооксигеназной системы печени
3.4 Изменение тяжесть проявлений пищевой анафилаксии, чувствительности к среднесмертельной дозе (ЛД50) гистамина, состояния системы цитохрома Р-450 печени под влиянием синтетических соединений пептидной природы
3.5. Выраженность пищевой анафилаксии, состояние системы цитохрома Р-450 печени и метаболизм 17-оксикортикостероидов под влиянием рационов, содержавших белки коровьего молока, их гидролизат и ультра-
фильтрат
3.6. Влияние рационов, содержавших липидные композиции с различным соотношением полиненасыщенных жирных кислот семейств ш-6 и со-3, на состоняие системы цитохрома Р-450 печени и выраженность проявлений экспериментальной пищевой анафилаксии
3.7. Влияние рационов с различным углеводным составом на аллергическую реактивность, состояние системы цитохрома Р-450 печени и гормональный статус животных
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
. ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ААШ активный анафилактический шок
БСА бычий сывороточный альбумин
ГЗТ гиперчувствительность замедленного типа
ГС гексеналовый сон
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
ИЛ интерлейкин
ИНФ интерферон
ЛД50 среднесмертельная доза
ЛТ лейкотриен
3-МХ 3-метилхолантрен
мРНК матричная рибонуклеиновая кислота
ОБА куриный овальбумин
17-ОКС 17-оксикортикостероиды
ПА пищевая анафилаксия
ПАУ полициклические ароматические углеводороды
ПНЖК полиненасыщенные жирные кислоты
ПОЛ перекисное окисление липидов
РИФ рифампицин
ТК перитонеальные тучные клетки
. ФБ фенобарбитал
цАМФ циклический аденозинмонофосфат
цГМФ циклический гианидинмонофосфат
ЦПКМ цельное пастеризованное коровье молоко
ЦФ циклофосфамид
ЭАЭ экспериментальная аллергическая энцефалопатия
ЭПА экспериментальная пищевая анафилаксия

Выявлена положительная корреляция между способностью барбитуратов к индукции цитохромов Р-450 2В, тестированной по О-деалкилированию пентоксирезоруфина (маркерная реакция изоформ подсемейства 2В), и их относительной токсичностью, а также временем их полувыведения из плазмы крови [Kakinohana М., е.а., 1994]. Кроме О-деалкилирования
пентоксирезоруфина специфической каталитической активностью ферментов считается 1бр-гидроксилирование андростендиона (предшественник тестостерона) [Kobayashi Y., е.а., 1998].
Индукторами изоформ цитохрома Р-450 подсемейства 2В являются разнообразные химические соединения, например рифампицин, токсафен, корзинин, пикротоксин и многие другие лекарственные средства, а также экзогенные соединения [Huang W., е.а., 1990, Hedli С., е.а., 1998,
Muangmoonchai R., е.а., 2001].
Ингибирование цитохрома Р-450 2В. Селективным ингибитором
цитохромов Р-450 подсемейства 2В является метирапон [Goeptar A., е.а., 1995]. Интересно отметить, что хотя большинство соединений, относящихся к производным барбитуровой кислоты, являются индукторами ферментов подсемейства цитохрома Р-4502В, секобарбитал проявляет свойства селективного суицидального ингибитора цитохрома Р-4502В1. Этот процесс связан с N-алкилированием гема и модификацией апопротеина (треонин-302) в районе активного центра. [Не K., Falick A., е.а., 1996, Не К., Не Y., е.а., 1996]. Сильным и селективным ингибирующим действием на изоформы цитохрома Р-450 2В морских свинок обладают М-а-метилбензил-1-аминобензотриазол и N-бензил-1-аминобензотриазол [Knickle L., е.а., 1994, Sinai С., е.а., 1996]. Показано, что активаторы аденилатциклазы, форсколин и глюкагон, а также аналоги цАМФ препятствуют передаче сигнала трансдукции на ген, индуцируемый фенобарбиталом, что приводит к подавлению индукции изоформ Р-450 2В1 и Р-450 2В2 [Sidhu J., е.а., 1995]. Выявлено, что инсулин