Система регуляторных цитокинов и сывороточного интерферона-\Na при хронических диффузных заболеваниях печени

• Автор: Астахин, Александр Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 370 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1.Общее представление о системе цитокинов

1.2.Состояние системы интерферона в норме и при патологии печени

1.3.Биологические свойства фактора некроза опухолей, его роль при патологии печени

1.4.Основные биологические свойства ИЛ-1, его

роль при ХГ и ЦП

1.5.ИЛ-6, основные биологические функции и роль

при патологии печени
1.6.ИЛ-4 как противовоспалительный цитокин при хронических заболеваниях печени
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1.Методы исследования
2.2 .Исследование концентрации ИФН-а, ФНО-а,
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-4 в сыворотке крови
2.3.Определение противовирусной активности ИФН-а
в сыворотке крови
2.4.Определение специфической активности человеческого рекомбинантного ФНО-а
2. 5.Метод дискретного плазмафереза
2.6.Клиническая характеристика обследуемых больных
2.7. Методы статистической обработки материала.. 89 ГЛАВА 3. Концентрация и противовирусная активность ИФН-а сыворотки крови у больных
с патологией печени
3.1.Концентрация и противовирусная активность
ИФН-а у больных хроническим гепатитом
3.2.Концентрация и противовирусная активность
ИФН-а у больных циррозом печени
ГЛАВА 4. Концентрация ФНО-а, ИЛ-4 и цитолитиче-ская активность ФНО-а в сыворотке
крови больных ХДЗП
4 .1.Концентрация ФНО-а, ИЛ-4 и цитолитическая активность ФНО-а у больных хроническими гепатитами
4.2.Концентрация ФНО-а, ИЛ-4 и цитолитическая активность ФНО-а у больных циррозом печени
ГЛАВА 5.Концентрация ИЛ-1 в сыворотке крови
больных ХГ и ЦП
ГЛАВА 6. Концентрация ИЛ- 6 в сыворотке крови
больных ХДЗП

б. 1.Концентрация ИЛ-б у больных хроническим гепатитом
б.2.Концентрация ИЛ-б у больных циррозом печени
ГЛАВА 7. Влияние дискретного плазмафереза на состояние ИФН-а и ФНО-а сыворотки крови
больных ХДЗП
ГЛАВА 8. Состояние системы регуляторных цитоки-нов при различных типах портальной гемодинамики у больных ЦП и ХГ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
• ГМ-КСФ - гранулоцит/макрофаг колониестимулирующий фактор
• ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома
• ЕКК — естественные клетки киллеры
• ИЛ — интерлейкин
• ИФН-а — интерферон-альфа
• ИФН-3 — интерферон-бета
• ИФН-у — интерферон-гамма
• ЛПС - липополисахарид
• МЕ — международные единицы
• ОВГ — острый вирусный гепатит
• ОГС - острый гепатит С
• ПГ — портальная гипертензия
• ПФ - плазмаферез
• ФИО — фактор некроза опухоли
• ХГ - хронический гепатит
• ХВГ — хронический вирусный гепатит
• ХВГ В — хронический вирусный гепатит В
• ХВГ С — хронический вирусный гепатит С
• ХВГ Б — хронический вирусный гепатит Б
• ХДЗП — хронические диффузные заболевания печени ЦП — цирроз печени
• ЦПД - цитопатической действие, цитопатическая доза
• 1д - иммуноглобулины
• НБА - антигены системы гистосовместимости
• НЬэАд — австралийский антиген
• ТЪ - Т-хелперы

ной способностью лейкоцитов продуцировать его в ответ на адекватную индукцию [31].
Изменения значений и соотношения показателей ИФН статуса при разного рода заболеваниях отражают реакцию системы ИФН на протекающие в организме процессы.
Последние исследования показали, что нарушение функционирования системы интерферона является ключевым звеном в патогенезе вирусных заболеваний в целом и вирусных гепатитов в частности [19,30,34,67,97,102]. В большинстве случаев при любой вирусной инфекции отмечается значительное повышение активности сывороточного интерферона, что сопровождается активацией внутриклеточных противовирусных механизмов. Выявлена прямая корреляция между уровнем сывороточного ИФН и антивирусным состоянием лимфоцитов. Параллельно отмечается выраженное снижение способности лейкоцитов к индуцированной продукции ИФН-а/р и ИФН-у, т.е. повышение содержание ИФН в крови в ответ на вирусную репликацию приводит к временному снижению способности клеток к его продукции, что можно объяснить саморегуляцией синтеза ИФН [39,40,123,202].
Замечено, что от скорости включения системы ИФН в процесс противовирусной защиты организма зависят течение и исход заболевания. При благоприятном развитии болезни, показатели ИФН статуса плавно возвращаются к нормальным. Приведенная схема функционирования системы ИФН получена в результате анализа результатов исследования ИФН статуса при различных заболеваниях вирусной природы: гриппозной инфекции [106,121], респираторных и бронхолегочных вирусных инфекциях [70,104,108, 112], герпетической инфекции [4,82,140], вирусном папиллома-