Сравнение возможности развития привыкания к изосорбида динитрату и нифедипину, назначаемых в лекарственных формах пролонгированного действия, у больных стабильной стенокардией напряжения

• Автор: Попов, Игорь Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 59 с.

Оглавление
Оглавление

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Цель исследования

Задачи исследования:

Научная новизна

Практическая значимость

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Стенокардия напряжения - наиболее типичное проявление

хронически протекающей ИБС

Стратегия лечения хронической ИБС
Терапия антиангинальными препаратами - важная составляющая
часть терапии больных с хронической ИБС
Антиангинальные препараты
Проблема развития привыкания к антиангинальным препаратам
Нитраты. Общая характеристика
Данные о развитии привыкания к нитратам
Антагонисты кальция. Общие данные
Данные о развитии привыкания к антагонистам кальция
Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Критерии включения в исследование
Критерии исключения
Больные
Методы исследования
Клинический метод
Проведение нагрузочных проб
Протокол исследования
Контрольный период
Определение эффективности препаратов при однократном приеме21
Изучение эффективности препаратов при регулярном приеме
Период отмены изучаемых препаратов
Индивидуальный анализ
Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Выбывание из исследования
Сравнение двух групп больных
Подбор эффективных однократных доз
Нифедипин
Изосорбида динитрат
Дозы препаратов при регулярном приеме
Эффективность исследуемых препаратов по данным проб с нагрузкой
при однократном и регулярном приеме
Нифедипин
Изосорбида динитрат
Сравнение нифедипина и изосорбида динитрата
Сравнение возможности развития привыкания к нифедипину и к
изосорбида динитрату
Данные индивидуального анализа проб с физической нагрузкой
Нифедипин
Изосорбида динитрат
Корреляционная связь между развитием привыкания к ИД и НФ
Эффективность и переносимость препаратов по клиническим данным.

Динамика приступов стенокардии
Динамика потребления таблеток нитроглицерина
Нежелательные явления
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
Методические особенности настоящей работы
Выбывание из исследования и побочные эффекты
Оценка эффективности разовых доз ИД и НФ
Динамика эффекта ИД и НФ при регулярном применении
Есть ли связь между развитием привыкания к ИД и к НФ
Что можно рекомендовать в клиническую практику
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список литературы
Список сокращений и условных обозначений

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Лечение антиангинальными препаратами является важной частью терапии больных ишемической болезнью сердца (ИБС), оно является обязательным у всех больных, у которых возникают приступы стенокардии и регистрируются эпизоды ишемии миокарда [27, 28]. Назначение антиангинальных препаратов позволяет предупреждать приступы стенокардии, повысить переносимость физической нагрузки и за счет этого существенно улучшить качество жизни больных [13, 16]. По некоторым данным, назначение антиангинальных препаратов способно также улучшить прогноз заболевания [40, 117].
В нашей стране значимость терапии антиангинальными препаратами особенно велика, так как доступность процедур реваскуляризации миокарда -операций аорто-коронарного шунтирования и коронарной ангиопластики, широко использующихся на Западе, - крайне низка [16]. По данным исследования ATP (Angina Treatment Pattem), проводившегося в различных городах России в 2001 г., лишь около 1% больных со стабильно протекающей ИБС могут рассчитывать на проведение коронарной ангиопластики и лишь около 4% больных - на проведение операции аорто-коронарного шунтирования. Поэтому у подавляющего большинства больных стабильно протекающей ИБС в России антиангинальные препараты являются единственным средством профилактики приступов стенокардии.
Согласно современным международным и национальным рекомендациям по лечению стабильно протекающей ИБС [27, 28], к основным группам антиангинальных препаратов относят бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция и нитраты. В ряде исследований было показано, что в среднем выраженность антиангинального эффекта всех этих препаратов примерно одинакова. Давно известно, однако, что у разных больных наблюдаются значительные различия в эффективности этих лекарств [15], в связи с чем большинству больных требуется индивидуальный подбор антиангинальной терапии [8, 9]. Было показано, что парные нагрузочные пробы с разовыми дозами стандартных антиангинальных препаратов позволяют выбрать эффективный антиангинальный препарат у 97% больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения 2-3-го функци-нального класса [75].
Между тем в реальной клинической практике лечение антиангинальными препаратами нередко проводится формально, без учета индивидуальных

по сравнению с НФ. ИД сохранял эффективность в течение 12 ч после приема и не уступал НФ в антиангинальном и антиишемическом действии.
При регулярном приеме эффект НФ на максимуме действия (через 2 часа после приема) был статистически достоверно более выражен, чем эффект ИД (рис. 4). Различия в приросте составили 103± 35 с. Через 12 ч эффект НФ оставался более выраженным, но статистической достоверности получено не было.
НФ □ ИД
Рис. 4 Прирост продолжительности ПДФН на тредмиле (по сравнению с плацебо) на фоне регулярного приема НФ и ИД (2 ч и 12 ч — время после приема препаратов на фоне регулярного лечения, 2"ч и 12"ч - время после приема плацебо на фоне 7-дневной отмены препаратов), * -достоверность различий между препаратами р<0,05.
Таким образом, при регулярном приеме оба препарата оказывали анти-ангинальный эффект в течение 12 ч. Однако эффект НФ был более выраженным.
Нагрузочные пробы, проведенные через 2 и 12 ч после приема плацебо на фоне 7-дневной отмены НФ и ИД, показали, что достоверных различий в переносимости больными физической нагрузки до начала лечения и после его отмены не было.
Отмечалось увеличение ЧСС в покое на максимуме действия обоих препаратов. При однократном приеме ЧСС увеличивалась в одинаковой степени.