Изучение генетического полиморфизма у больных коронарной болезнью сердца

• Автор: Юферева, Юлия Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 139 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ:

Список сокращений и условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. КБС как мультифакториальное заболевание

1.2. Полиморфизм ДНК и разнообразие генома человека

1.3. Гены предрасположенности к МФЗ и молекулярно-генетические подходы к их изучению
1.4. Ы219К полиморфизм гена АВСА1 в определении риска сердечнососудистых заболеваний
1.5. Инсерционно-делеционный полиморфизм гена АПФ в определении риска сердечно-сосудистых заболеваний
1.6. М235Т полиморфизм гена ангиотензиногена в определении риска сердечно-сосудистых заболеваний
1.7. 4а/4Ь полиморфизм минисателлита гена еЫОБ в определении риска сердечно-сосудистых заболеваний
1.8. Полиморфизм гена белка р53 в определении риска сердечнососудистых заболеваний
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика больных
2.2. Клинико-функциональные методы исследования
2.3. Генетические методы исследования
2.4. Методы статистического анализа результатов исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Анализ вклада 11219К полиморфизма гена АВСА1 в развитие КБС
3.2. Анализ вклада инсерционно-делеционного полиморфизма гена АПФ в развитие КБС
3.3. Анализ вклада М235Т полиморфизма гена ангиотензиногена в развитие КБС

3.4. Анализ вклада минисателлитного 4а/4Ь полиморфизма гена
эндотелиальной N0 синтетазы в развитие КБС
3.5. Анализ вклада рестрикционного (Ваш Ш) полиморфизма гена белка
р53 в развитие КБС
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АГ- артериальная гипертония
АД- артериальное давление
АМФ- аденозинмонофосфат
АпоА - аполипопротеин А
АпоВ - аполипопротеин В
АпоЕ - аполипопротеин Е
АПФ - ангиотензин-превращающий фермент
АТ- ангиотензин
АТГ - ангиотензиноген
АТФ - аденозинтрифосфат
вдп- величина дефекта перфузии
вэм- велоэргометрия
глж- гипертрофия левого желудочка
ГМФ- гуанозилмонофосфат
ди- доверительный интервал
днк- дезоксирибонуклеиновая кислота
дп- дефект перфузии
зслж- задняя стенка левого желудочка
иидп- интегральный индекс дефекта перфузии
им- инфаркт миокарда
иммлж- индекс массы миокарда левою желудочка
имт- индекс массы тела
инсд- инсулиннезависимый сахарный диабет
КАГ- коронароангиография
КБС - коронарная болезнь сердца
лж- левый желудочек
ЛКА - левая коронарная артерия
лвп- липопротеиды высокой плотности
лнп- липопротеиды низкой плотности
При исследовании М235Т полиморфизма была обнаружена строгая корреляция между Т аллелем и разнообразными формами гипертонии, преимущественно в европейских популяциях и у японцев [89,97,121].
Ряд исследований был предпринят для анализа влияния полиморфизма гена АТГ на поражение органов-мишеней при АГ, в частности ГЛЖ. Их результаты оказались весьма противоречивы и существенно различались в обследованных популяциях [22,29]. Так, по некоторым данным, Т аллель М235Т полиморфизма ассоциирован с ГЛЖ. В исследовании Karjainen et al. [97] была показана роль этого аллеля в развитии ГЛЖ у атлетов, в исследовании Ishanov et al. [85] - у больных с ГКМП. В работе Jeng et al. [89] у больных гипертонической болезнью с ТТ генотипом отмечался значительно больший индекс массы миокарда левого желудочка. По другим данным, ни полиморфизм по 235-й, ни по 174-й ни по -6 позиции промотерной области не оказывав влияния на массу миокарда [68,142], а в исследовании Brugada et al. [44] генотип АТГ не оказывал влияния на выраженность ГЛЖ у больных гипертрофической кардиомиопатией
При исследовании популяции европейского происхождения из Новой Зеландии было обнаружено, что вариант Т является независимым фактором риска развития ИМ и КБС [98].
При анализе (СА)п полиморфизма гена АТГ у больных КБС из Московской популяции обнаружена тенденция к сдвигу спектра аллельных вариантов в сторону уменьшения числа повторов (<16) [27].
Разобраться в истинной роли М235Т полиморфизма гена АТГ помогает метанализ, проведенный Sethi A.A, et al. [153]. Они изучали взаимосвязь М235Т полиморфизма гена АТГ с концентрацией АТГ в плазме крови, уровнем систолического и диастолического давления, АГ и риском развития КБС и ИМ. В исследование были включены три расовые группы: европеиоиды, монголоиды и негроиды. Были тщательно изучены все «case-control» исследования данного полиморфизма с января 1992 по