Патогенетические основы формирования рефлюкс-нефропатии у детей

• Автор: Паунова, Светлана Стояновна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 155 с. : 76 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1.

ГЛАВА 2. ГЛАВА 3.

ГЛАВА 4.
ГЛАВА 5.

ГЛАВА 6. ВЫВОДЫ

РЕФЛКЖС- НЕФРОПАТИЯ И МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ НЕФРОСКЛЕРОЗА У ДЕТЕЙ (Обзор литературы)

МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ

ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИИ У ДЕТЕЙ

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИИ
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РЕНОПРО-ТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ПУЗЫРНОМОЧЕТОЧНИКОВОМ РЕФЛЮКСЕ У ДЕТЕЙ
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

С. 44 С

С. 171 С
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия АНГII - ангиотензин II АРП - активность ренина плазмы ВВУ - внутривенная урография,
ЗГК - запрограммированная гибель клетки
иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ИЛ (IL) - интерлейкин
ИМС - инфекция мочевой системы
ИРР - интраренальный рефлюкс
ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста
Касп-1 (casp-1, ICE-1) - каспаза
МЦГ - микционная цистография,
НС - нефросклероз
ПГ - простагландины
ПМР - пузырно-мочеточниковый рефлюкс
ПН - пиелонефрит
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновой система
PH - рефлюкс- нефропатия
РФП - радиофармпрепарат
СКФ — скорость клубочковой фильтрации
ТФР- р (TGF-P) - трансформирующий фактор роста-Р
ФНО-а (TNF-а) - фактор некроза опухоли-а
ФРФ (FGF) - фактор роста фибробластов
ХПН - хроническая почечная недостаточность
CTGF - фактор роста соединительной ткани
DMSA - нефросцинтиграфия
ЕСМ - экстрацеллюлярный матрикс
ELISA - метод твердофазного энзим-связанного иммуносорбентного eNOS - конститутивная эндотелиальная NO-синтаза
FADD - Fas-ассоциированный домен смерти (Fas-associated death domain)
Fas-R, APO-1/FAS - Fas-рецепторы
ICAM-1 - молекулы межклеточной адгезии
iNOS - индуцибельная макрофагальная NO-синтаза
MAG-З (НРЦ) - непрямая радионуклидная цистография
МСР-1 - моноритарный хемоаттрактивный протеин
nNOS - конститутивная нейрональная NO-синтаза
N0 - оксид азота
PAI-1 - ингибитор активации плазминогена-1 RI - индекс резистентсности
TRADD - TNF- рецептор ассоциированный домен смерти (TNF receptor-associated death domain)

лимфоидной ткани и развитие аутоиммунных заболеваний (84). При связывании Fas-L и Fas-R происходит тримеризация рецепторов и накопление внутриклеточного домена смерти (183). Это приводит к мобилизации цито-плазменного белка FADD (Fas-associated death domain), который в последующем активизирует каскад каспаз, что, в конечном счете, приводит к гибели клетки (59, 182). Каждый элемент этого процесса очень жестко контролируется большим количеством соответствующих молекул (263, 285).
TNF-a, синтезируемый активированными Т-лимфоцитами и макрофагами в ответ на воспаление и инфекцию, связывается с TNF-рецепторами (TNF-R1) (260). После этого происходит практически то же самое, что и при связывании Fas-R и Fas-L (247), с той лишь разницей, что мобилизуется белок TRADD (TNF receptor-associated death domain) (123). Это, в свою очередь, приводит к усилению транскрипции фактора NF-kB и активатора плазмино-гена-1 (АР-1) (124).
Помимо наиболее изученных Fas и TNF рецепторов в настоящее время обнаружен ряд других рецепторов гибели клеток: DR3 (death receptor 3), DR4, 5 и 6. Роль этих соединений в иммунной регуляции и механизме апоптоза продолжает изучаться (48).
Различные рецепторы гибели клетки активируют единую для всех тканей систему «казни» клетки - каскад каспаз, что в конечном итоге приводит к деградации клеток. Эти белки существуют в цитоплазме в виде проферментов с низкой каталитической активностью, но, будучи активированы один раз, они играют основную роль в начальной и эффекторной стадии апоптоза (191). Каспазы принадлежат к классу цистеиновых протеиназ, ранее известных как ICE (interleukin- lß-converting enzyme). По своей структуре они сходны с производной гена CED-3 у нематоды C. Elegans (96). Каждая каспаза состоит из продомена и 2-х субъединиц (большой ~ 20 kD и малой ~ 10 kD), которые после активации представляют собой тетрамер (220). Каталитический отдел фермента имеет особую специфичность к субстрату, позволяющую ему