Сравнение эффективности мирапекса и пронорана при лечении болезни Паркинсона на различных стадиях

• Автор: Артемьева, Елена Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 30 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Этиология и патогенез болезни Паркинсона
1.2 Клинические критерии диагноза и принципы диагностики БП
1.3 Клинический патоморфоз болезни Паркинсона
1.4 Нейропсихологические нарушения при болезни Паркинсона
1.5. Эмоционально-личностные расстройства
1.6 Лечение болезни Паркинсона
1.7 Агонисты дофаминовых рецепторов
1.8. Фармакокинетические аспекты применения АДР на поздних стадиях БП 33 1.9 Характеристика агонистов дофаминовых рецепторов
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1 Клиническая характеристика обследованных больных
2.2 Схема назначения агонистов дофаминовых рецепторов
2.2.1 Схема назначения мирапекса
2.2.2 Схема назначения пронорана
2.3 Методы исследования
Глава 3. Результаты исследования
3.1 Оценка двигательных нарушений у больных с ранними
и поздними стадиями БП
3.2 Оценка нейропсихологических нарушений у больных
с ранними и поздними стадиями БП
3.3 Оценка аффективных нарушений у больных с
различной степенью тяжести БП
3.4 Оценка качества жизни больных БП
3.5 Сравнительная оценка эффективности мирапекса и
пронорана при лечении ранних стадий БП
3.6 Сравнительная оценка эффективности мирапекса и
пронорана при лечении поздних стадий БП
3.7 Сравнительная оценка эффективности мирапекса и пронорана
при лечении поздних стадий БП в перекрестной группе сравнения
3.8 Фармакоэкономические аспекты лечения мирапексом и
пронораном больных БП с различными стадиями
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Болезнь Паркинсона (БП) - одно из самых распространенных нейрогеронтологических заболеваний (Rosati J. и соавт.,1980). Выделяют триаду основных клинических симптомов БП - тремор покоя, ригидность, гипокинезию, к которым впоследствии присоединяются постуральная неустойчивость, когнитивные, вегетативные расстройства.
Основным патогенетическим звеном болезни Паркинсона является прогрессирующая дегенерация нигростриарных нейронов, приводящая к дефициту дофамина и повышению функциональной активности холинергических систем.
“Золотым” стандартом лечения БП признаны леводопасодержащие препараты, использующиеся уже с середины 60-х годов. Широкое использование L — ДОФА средств позволило значительно улучшить качество жизни, увеличить продолжительность жизни больных с болезнью Паркинсона. (Hoehn М., 1992). Однако длительное применение препаратов леводопы через 3-5 лет от начала лечения неизбежно приводит к появлению побочных эффектов: моторных флюктуаций и лекарственных дискинезий (Koller W.C., 1990), что снижает терапевтическую
эффективность ДОФА-содержащих средств. Кроме того, на основании экспериментальных данных доказано, что препараты леводопы не предотвращают продолжающейся дегенерации пресинаптического дофаминергического нейрона (Olanow C.W., 1992, Goetz C.J., 1992).
В настоящее время пристальное внимание уделяется принципиально новому классу противопаркинсонических препаратов — агонистам дофаминовых рецепторов (АДР). К сравнительно хорошо изученным АДР относят апоморфин, бромокриптин (парлодел), допергин, лизурид (реванил), перголид (пермакс). В последние годы синтезированы новые препараты — неэрголиновые агонисты дофаминовых рецепторов, не
являющиеся производными спорыньи: мирапекс (прамипексол), проноран (пирибедил), ропинирол (реквип). При назначении новых АДР отмечается меньший риск развития язвенной болезни желудка, сосудистого спазма, эритромелалгии, плеврита, легочного или забрюшинного фиброза и других побочных действий эрготамина (Rajput А.Н., и соавт., 1997). Особый интерес к агонистам дофаминовых рецепторов проявляется в возможности их нейропротекторного действия (Parkinson Study Group, JAMA, 2002). В результате проведенных экспериментальных исследований доказано, что АДР обладают антиоксидантным и антиапоптозным действием (Carvey Р., и соавт., 1997; Olanow С., и соавт., 1998; Le W-D., 2001).
Использование АДР на ранних стадиях болезни Паркинсона позволяет использовать меньшие дозы леводопы (Rinne U.K. 1994, 1992), отсрочить необходимость лечения ДОФА - содержащими препаратами, возможность возникновения побочных эффектов, а на поздних стадиях -уменьшить выраженность моторных флюктуаций, лекарственных дискинезий, когнитивных расстройств (Olanow C.W. и соавт., 1998, Левин
О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г., 2000).
К настоящему времени изучено основное влияние АДР на двигательные, нейропсихологические нарушения, качество жизни у больных с болезнью Паркинсона (Albani С. и соавт., 1992; Hubble J.P. и соавт., 1995; Molho E.S. и соавт., 1995; Guttman М. и соавт., 1997; Shannon К.М. и соавт., 1997; Lieberman А. и соавт., 1997; Carrion А. и соавт., 1998; Wermuth L. и соавт., 1998; Pinter М.М. и соавт., 1999; Barone Р. и соавт., 2000; Breesman S.B. и соавт., 2000; Holloway R. и соавт., 2000; Shoulson I. и соавт., 2000; Rajaraman V. и соавт., 2000; Salazar Т., 2000; Kwiecinski H
2000). Однако, учитывая многообразие препаратов из группы агонистов дофаминовых рецепторов, отсутствуют исследования, которые бы проводили сравнительную эффективность новых — неэрголиновых АДР, в частности мирапекса и пронорана на различных стадиях БП.

1.8 Фармакокинетические аспекты применения АДР на поздних стадиях БП
Длительная терапия ДОФА - содержащими препаратами неизбежно приводит к снижению эффективности лечения, а также к появлению моторных флуктуаций и лекарственных дискинезий. Их появление связывают со следующими факторами:
- прогрессирующей дегенерацией дофаминергических нейронов черной субстанции, утратой способности нейронов к синтезу дофамина;
- нарушением фармакокинетики принимаемой больным леводопы (процессов всасывания, прохождения гематоэнцефалического барьера, распределения в головном мозге, нарушением захвата леводопы ДА — нейронами; нарушением адекватного кругооборота ДА в синаптической щели);
- нарушением взаимодействия дофамина с постсинаптическими ДА — рецепторами;
- изменением функциональной активности ДА — рецепторов.
Предполагается, что процесс возникновения моторных флуктуаций обусловлен колебаниями уровня леводопы в плазме (Chase Т., 1998; Koller W., 1998). В процесс возникновения моторных флуктуаций включаются как пре -, так и постсинаптические структуры (Olanow C., Stocchi F., 2000).
В физиологических условиях стимуляция ДА - рецепторов носит “тонический” характер. В начальных стадиях болезни и начала леводопатерапии дофаминергическая функция стриатума не зависит от колебаний уровня леводопы в плазме, так как сохранные нигростриарные нейроны “демпфируют” колебания уровня поступающей леводопы, в связи с чем, происходит непрерывное возбуждение ДА - рецепторов.
В результате прогрессирующей дегенерации нигростриарных нейронов утрачивается их “буферная” функция — способность накапливать