Сравнение эффективности селективных [В]-адреноблокаторов у больных острым инфарктом миокарда

• Автор: Вершинина, Елена Олеговна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 197 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений, использованных в тексте

Введение

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология острого инфаркта миокарда

1.2. Пути снижения смертности при ОИМ

1.3. Механизмы кардиопротективного действия Р-АБ при ОИМ

1.4. Крупные международные исследования применения Р-АБ в

ранний период ИМ

1.5. Применение Р-АБ в постинфарктный период
1.6. Действующие рекомендации применения Р-АБ при ОИМ
1.7. На какие вопросы нет окончательных ответов
1.8. Роль САС при развитии ХСН в постинфарктный период
1.9. Применение Р-АБ при сердечной недостаточности
1.10. Нерешённые вопросы применения Р-АБ при ХСН
1.11. Применение р~АБ у больных с относительными противопоказаниями
1.12. Сравнительная характеристика свойств метопролола и
небиволола
Глава И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Условия включения пациентов в исследование
2.2. Дизайн и протокол исследования
2.3. Клиническая характеристика групп
2.4. Методы исследования
2.4.1. Оценка клинического течения ИМ
2.4.2. Методы оценки размера ИМ
2.4.3. Коронаровентрикулография
2.4.4. Определение ТФН

2.4.5. Ультразвуковое исследование сердца
2.4.6. Суточное мониторирование ЭКГ
2.4.7. Суточное мониторирование АД
2.4.8. Радиоизотопные методы исследования
2.5. Статистические методы обработки полученных данных
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние метопролола и небиволола на клиническое течение

3.1.1. Клинические проявления коронарной недостаточности
3.1.2. Динамика признаков ОСН
3.1.3. Наличие признаков ХСН при выписке из стационара
3.1.4. Сопутствующая терапия
3.2. Влияние метопролола и небиволола на гемодинамические
параметры больных ОИМ
3.2.1. Динамика ЧСС
3.2.2. Динамика АД
3.3. Влияние метопролола и небиволола в сочетании с ТЛТ на
размер ИМ
3.3.1. Динамика площади поражения миокарда, определяемая по ОРЯ-индексу
3.3.2. Объём поражения миокарда, определённый по активности
общей КФК в плазме крови
3.4. Влияние метопролола и небиволола на постинфарктное ремоделирование ЛЖ
3.4.1. Изменение показателей геометрии ЛЖ при лечении Р-АБ
3.4.2. Изменение показателей гемодинамики и сократительной функции
ЛЖ при лечении изучаемыми Р-АБ
3.4.3. Изменение показателей диастолической функции ЛЖ 103 - 104

3.5. Сравнение показателей инвазивной манометрии и левой вентрикулографии в группах метопролола и небиволола
3.6. Влияние изучаемых р-АБ на результаты перфузионной
сцинтиграфии миокарда
3.7. Влияние изучаемых Р-АБ на эктопическую активность ЛЖ и вариабельность сердечного ритма у больных ОИМ
3.8. Влияние метопролола и небиволола на толерантность к
физическим нагрузкам при ОИМ
Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Однако длительное повышение активности САС характеризуется целым комплексом неблагоприятных последствий в виде повышения потребности миокарда в кислороде (тахикардия и вазоконстрикция), задержки натрия (стимуляция секреции ренина и усиление реабсорбции натрия), изменения наполнения ЛЖ и уменьшения миокардиальной перфузии и, наконец, проаритмогенных эффектов и прямого токсического воздействия на миокардиальные клетки (ремоделирование, гипертрофия, апоптоз и некроз кардиомиоцитов) [35, 109, 99].
Повышение активности САС и РААС способствует повышению активности других нейрогормонов и медиаторов (АДГ, фактора некроза опухолей, цитокинов, эндотелинов и др.), которые запускают целый каскад патологических реакций в организме. Это и задержка натрия и жидкости под воздействием АДГ ; и увеличение пред- и постнагрузки в результате периферической вазоконстрикции и гиперволемии под влиянием вазопрессина и эндотелина А; и хронический воспалительный синдром в результате активации системы цитокинов (главным образом фактора некроза опухолей-а), ведущий к сердечной кахексии и синдрому растраты, а так же к дисфункции ЛЖ за счёт их прямого повреждающего действия на кардиомиоциты и периферические ткани организма, а так же за счёт развития иммуновоспалительных реакций [52].
В 1978 году J.A. Thomas и В.Н. Mark высказали предположение о том, что в условиях повышенного уровня катехоламинов Р-адренорецепторы (р-АР) миокарда переходят в состоянии десенситизации, т. е. состояние сниженной чувствительности к нейромедиаторам. Позже было показано, что в основе десенситизации лежит уменьшение числа рецепторов в плазматической мембране (down regulation) за счёт их интернализации путём эндоцитоза в цитозольные везикулы, а также нарушение сопряжения рецепторов с аденилатциклазой. Общая плотность Р-АР миокарда при ХСН снижается до 50%, причём степень этого уменьшения прямо пропорциональна тяжести ХСН,