Острый лимфобластный лейкоз у подростков: клиническая характеристика, результаты лечения по данным мультицентрового исследования

• Автор: Стренева, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 91 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Возрастная эпидемиология ОЛЛ

1.2. Методы диагностики ОЛЛ

1.3. История лечения ОЛЛ у детей

1.4. Лечение ОЛЛ у детей в России

1.5. Подростки: характеристика, особенности, результаты лечения

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Пациенты

2.1.1 Набор первичных пациентов
2.1.2. Включение в исследование и рандомизация пациентов
2.2. Описание протоколов
2.2 1. Описание программы терапии острого лимфобластного лейкоза у детей по модифицированному протоколу А1Х-ВЕМ 90т
2.2.2.Некоторые общие положения
2.2.3. Группы риска
2.2.4 План терапии по протоколу АБЬ-ВЕМ 90т
2.2.5.Описание программы терапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу Москва-Берлин-91
2.3. Диагностика и определение событий
2.4. Анализ результатов
Глава 3. Особенности инициальных характеристик острого лимфобластного лейкоза у подростков

Глава 4. Ответ на терапию, результаты и эффективность лечения ОЛЛ у подростков по данным мультицентрового исследования
4.1. Сравнительный анализ ответа на терапию по двум протоколам при ОЛЛ у подростков
4.2. Результаты лечения и эффективность терапии ОЛЛ у подростков по двум протоколам в зависимости от инициального лейкоцитоза, иммунофенотипа бластных клеток, пола и
возраста
4.2.1. Зависимость эффективности терапии ОЛЛ от уровня инициального лейкоцитоза у подростков
4.2.2. Зависимость эффективности терапии ОЛЛ от иммунофенотипа бластных клеток
4.2.3. Зависимость эффективности терапии ОЛЛ от пола у подростков
4.2.4. Зависимость эффективности терапии ОЛЛ от возраста у подростков
Глава 5. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Библиографический список использованной литературы
Приложение. Выписки из истории болезни
Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ.
С целью улучшения результатов лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей с августа 1995 г. по май 2002 г. в России было организовано и проведено мультицентровое контролируемое исследование двух терапевтических протоколов: ALL-MB 91 и ALL-BFM 90. [20] Одной из научных задач этого исследования является анализ факторов риска, резистентности и рецидивов заболевания в зависимости от различных режимов химиотерапии.
Одним из основных факторов риска ОЛЛ является возраст [ 17;31]. Наиболее благоприятная в прогностическом отношении группа - дети от 2-х до 9-ти лет [40,42] Бессобытийная выживаемость у них превышает 80%. У детей до года, наоборот, результаты химиотерапии ОЛЛ остаются крайне неудовлетворительными, в частности в связи с наличием транслокации (4; 11) [61].
Подростки занимают промежуточное в прогностическом отношении положение. По данным различных авторов бессобытийная и общая выживаемость у них несколько хуже, чем у детей 2-9 лет, и не превышает 55-65% [61]. Однако, именно в этой группе много нерешённых проблем. Неясно, каково влияние на выживаемость у подростков с ОЛЛ таких факторов риска, как инициальный лейкоцитоз, иммунологический вариант, пол; какова всё-таки чувствительность к химиотерапии. Важным является вопрос, различаются ли результаты программной химиотерапии ОЛЛ у больных младшей (10-14 лет) и старшей (15-19 лет) подростковых групп.
Для ответа на эти вопросы в рамках промежуточного подведения итогов мультицентрового исследования ОЛЛ у детей в России ALL-BFM 90/ALL-MB 91 из базы данных были выбраны подростки (10 - 19 лет) и проанализированы результаты их лечения в зависимости от программы химиотерапии.

T reatment Protocol Adapted from ALL BFM
Protocol llm
! cran.irrad. !
DOX зо mg/m2 V V V V
VCR 1,5 mg/m2 I I I I
DEXA 10 mg/m2
L-ASP io KU/m2 D 0 D D
CP 1 g/m2 []
ARA-C75 mg/m2 цц цц
6-TG 60 mg/m1 —ДО
MTX i.th. I I
BMP 111111111111111...11 і 111111111111111
day 1 8 15 22 29
Рис 7. Протокол ОЛЛ-БФМ-90м Протокол 2м.
Поддерживающая терапия осуществляется с помощью 6-меркаптопурина р.о. 50 мг/м и метотрексата 20мг/м р.о., с модификацией по анализу крови. Общая продолжительность лечения по протоколу BFM-90 24 месяца.
Терапевтический план для группы высокого риска (HRG):
Пациенты, определенные в группу высокого риска получают модифицированную фазу 1 Протокола I: Прием преднизолона завершается на неделю раньше и два последних введения аспарагиназы отменяются. После завершения 1-ой фазы 1-го протокола проводится терапия последовательно тремя терапевтическими элементами HR-1, HR-2, HR-З, представляющими из себя короткие курсы интенсивной высокодозной полихимиотерапии. После проведения 9 таких курсов пациенты получают краниальное облучение в дозе 18 GR с последующей поддерживающей терапией.