Роль полиморфизма генов NO - формировании атопического дерматита и бронхиальной астмы у детей

• Автор: Смирнова, Ирина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 136 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ РОЛИ ОКСИДА АЗОТА ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ (Обзор литературы)

1.1 Атопический дерматит — «атопический марш» - бронхиальная астма

1.2 Современная концепция бронхиальной астмы

1.3 Определение и классификация атопического дерматита

1.4 Механизмы действия и эффекты оксида азота

1.5 Регуляция синтеза оксида азота, характеристика ЫО-синтаз.

1.6 Строение ЫО-синтаз

1.6 Роль ЬЮ-синтаз в формировании бронхиальной астмы

1.7 Значение оксида азота в диагностике астмы
1.8 Роль ЫО-синтаз в формировании атопического дерматита
1.9 Предиктивная медицина - медицина будущего
1.10 Полиморфизм генов ЫО-синтаз у больных бронхиальной астмой ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКИЕ ГРУППЫ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ
3.1 Клиническая характеристика детей, больных АД, включенных в исследование
3.1.1 Ассоциация полиморфизма гена пЫОБ с АД и его клиническими и лабораторными характеристиками
3.1.2 Ассоциация полиморфизма гена ЛЮБ с АД и его клиническими и лабораторными характеристиками
3.1.3 Ассоциация полиморфизма гена еЫОБ с АД и его
клиническими и лабораторными характеристиками
3.2 Клиническая характеристика детей, больных БА, включенных в
исследование
3.2.1 Ассоциация полиморфизма гена пЫОБ с БА и ее клинико-
функциональными и лабораторными характеристиками
3.2.2 Ассоциация полиморфизма гена iNOS с БА и ее клиникофункциональными и лабораторными характеристиками
3.2.3 Ассоциация полиморфизма гена eNOS с БА и ее клиникофункциональными и лабораторными характеристиками
3.3 Клиническая характеристика детей, больных БА и АД, включенных в исследование
3.3.1 Ассоциация полиморфизма гена nNOS с БА и АД и их клиникофункциональными и лабораторными характеристиками
3.3.2 Ассоциация полиморфизма гена iNOS с Б А и АД и их клиникофункциональными и лабораторными характеристиками
3.3.3 Ассоциация полиморфизма гена eNOS с Б А и АД и их клинико-
функциональными и лабораторными характеристиками
3.4. Динамика клинико-функциональных показателей у детей, больных среднетяжелой бронхиальной астмой на фоне базисной противовоспалительной терапии
3.4.1 Ассоциация полиморфных вариантов генов NOS с клиникофункциональными изменениями у больных среднетяжелой БА на
фоне базисной противовоспалительной терапии
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1 «Атопический марш» и полиморфизм генов NOS
4.2 Роль полиморфных вариантов генов NOS в формировании АД и его патогенетических проявлений у детей
4.3 Роль полиморфных вариантов гена NOS в формировании БА и ее патогенетических проявлений у детей
4.4 Ассоциация полиморфных вариантов генов NO-синтаз с эффективностью лечения БА
4.5 Концепция работы
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД атопический дерматит
АР аллергический ринит
БА бронхиальная астма
БГР бронхиальная гиперреактивность
БОС бронхообструктивный синдром
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИГКС ингаляционные глюкокортикостероиды
ИЛ интерлейкин
ИНФ интерферон
ЛПС липополисахариды
мРНК матричная рибонуклеиновая кислота
НАДФ никотинамидадениндинуклеотидфосфат
ОРЗ острая респираторная инфекция
ОФВ1 объём форсированного выдоха за первую секунду
ПСВ пиковая скорость выдоха
ПЦР полимеразная цепная реакция
СЛБ суточная лабильность бронхов
ФВД функция внешнего дыхания
ФНО фактор некроза опухоли
С195% 95% доверительный интервал
eNOS эндотелиальная NO-синтаза
ЕТАС Early Treatment of the Atopic Child (раннее лечение детей с
атопией)
exNO минутная концентрация выдыхаемого N0
GINA Global Initiative for asthma (регламентирующий документ
«Глобальная инициатива по астме»)
IgE иммуноглобулин класса Е
iNOS индуцибельная NO-синтаза
подверженности приводит к высокой вероятности развития процесса, при прочих равных условиях [25].
Изучение полиморфизма генов N08 у больных БА проводится различными исследователями в разных странах мира.
Исследование полиморфизма гена пИОБ С5266Т и еАЮ8 С894Т у детей в Китае не выявило ассоциации с БА, но большая часть пациентов-носителей Т/Т пИОБ С5266Т имели повышенный уровень 1§Г в сыворотке крови. Этот вариант гена также ассоциируется с сенсибилизацией к Эеппа1орЬа§о1без р1егопу551пиз (р=0.049) [98]. Аналогичные данные получили исследователи Греции, которые отметили, что 5266 С/Т полиморфизм в 29 экзоне гена пЫОБ не ассоциирован с астмой, но ассоциирован с уровнем 1§Е сыворотки крови [87]. Исследование случай-контроль, проведенное Огаэепзапп Н., 2001, выявило увеличение концентрации выдыхаемого N0 в ассоциации с (АТТ)(п)-повторным полиморфизмом гена пИ08 [62].
В другом исследовании в Китае был исследован тандемный повтор промотора (ССТТТ)п гена N08 у детей, больных БА, значимым является 14 повторов, которые увеличивают активность гена. Для этого полиморфизма достоверной взаимосвязи обнаружено не было ни с наличием БА у пациента, ни с повышенными уровнями 1§Д в сыворотке крови и N0 в выдыхаемом воздухе [97].
В отличие от представленных выше результатов исследователи Индии, которые также изучали повторный полиморфизм промотора гена /А'’6Л7, обнаружили ассоциацию 14 повторов (ССТТТ) с увеличением содержания эозинофилов крови и тяжестью БА, уровнем общего сыворотки крови; отмечена корреляция с концентрацией оксида азота в сыворотке крови [34]. Исследование полиморфизма гена /А05 обнаружило, что исследуемые повторы (ССТТТ)п промотора, (ОТ)п интрона 2, (СТ)п интрона 4, (СА)п интрона 5 ассоциированы с астмой. Мутантные аллели значительно коррелируют с содержанием эозинофилов в периферической крови, тяжестью астмы, а также с уровнем Е и нитритов сыворотки крови [31].