Табакокурение: онкогенез и прогноз развития ассоциированных заболеваний

• Автор: Сафаев, Раджаб Давронович
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ТАБАКОКУРЕНИЕ - ПРОБЛЕМА XXI ВЕКА

1.1. Эпидемиология заболеваний ассоциированных с табакокурением

1.2. Роль курения в развитии заболеваний внутренних органов

1.3. Физико-химические аспекты табачного дыма

1.4. Экспериментальный табачный канцерогенез

1.5. Подходы к лечению табачной зависимости

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Доклинический этап исследования
2.2. Клинический этап исследования
2.3. Методы математического моделирования в клинической практике
2.4. Комбинированный метод лечения табачной зависимости
ГЛАВА 3. ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ЭТАП ИССЛЕДОВАНИЯ
(СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ)
3.1. Физико-химические детерминанты табачного дыма
3.2. Влияние экспериментальных сигаретных фильтров на биологические детерминанты конденсата и газовой фазы табачного дыма
3.3. Заключение
ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКИЙ ЭТАП ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Анализ факторов табакокурения, влияющих на развитие ассоциированных с ним заболеваний
4.2. Прогноз развития ассоциированных с табакокурением заболеваний
ГЛАВА 5. ЛЕЧЕНИЕ ТАБАЧНОЙ ЗАВИСИМОСТИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АОК антителообразующие клетки
БП бенз(а)пирен
ГК главная компонента
ГФТД газовая фаза табачного дыма
дмсо диметилсульфоксид
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
зно злокачественные новообразования
ИБС ишемическая болезнь сердца
кет краткосрочные тесты
ктд конденсат табачного дыма
КФ коммерческий фильтр
ЛНА летучие БГ-нитрозамины
МАИР Международное Агентство по Изучению Рака
мдм мезодиэнцефальная модуляция
МЭ микроэлементы
НА нитрозамины
НАТ БГ-нитрозоанатабин
ННК 4-(БР -нитрозометиламино)-1 -(3 пиридил)-1 -бутанон
НАБ БР-нитрозоанабазин
ННН N ’ -нитрозонорникотин
НДМА N ’ -нитрозо диметил амин
НПИП БР -нитрозопиперидин
НПИР БР-нитрозопирролидин
НДЭА N3 -нитрозодиэтил амин
НЗТ никотин-заместительная терапия
НЛНА нелетучие ББнитрозамины
ПАУ полициклические ароматические углеводороды
СО окись углерода
тз табачная зависимость
тк табакокурение
ТСНА табакоспецифические М-нитрозамины
ФА факторный анализ
ФНП феноменологически наблюдаемые признаки
ФР фактор риска
ХОБЛ хроническая обструктивная болезнь легких
ЭБ эритроциты барана
ЭФ экспериментальный фильтр
ЯБЖДПК язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки
Б, гетерозиготные самки дрозофил первого поколения
Б1 ацетатный сигаретный фильтр
¥2 комбинированный сигаретный фильтр (ацетатно-бумажный)
Р1+7%СК ацетатный сигаретный фильтр, обработанный 7% раствором ацетилсалициловой кислоты Б2Л сигаретный фильтр с медицинским лигнином в камере фильтра

всего количества ТСНА, содержащихся в сигаретном дыме, переходит в него из табака, а остальная их часть образуется посредством пиросинтеза во время курения. Образующиеся из никотина ТСНА - Ы'-нитрозонорникотин (ННН) и 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон (НИК), вызывали карциномы у мышей, крыс и сирийских золотых хомячков [12].
Изучение генотоксичности табачного дыма в различных биологических тестах на прокариотах и эукариотах
Среди более 200 различных краткосрочных биологических тестов на выявление потенциальной канцерогенности, особое место занимают пробы на мутагенность. Это связано с тем, что подобные тесты надежны, относительно нетрудоемки, обладают высокой «пропускной» способностью. Главное заключается в том, что в основе развития большинства опухолей лежит повреждение генетического аппарата - мутации. Факты, свидетельствующие о роли мутаций в происхождении опухолей, связи мутагенеза и канцерогенеза заключаются в том, что большинство канцерогенов являются мутагенами: в процессе биотрансформации канцерогенов образуются электрофильные метаболиты, взаимодействующие с макромолекулами клетки и приводящие таким образом к мутациям; генные мутации в онкогенах и антионкогенах являются сигналом к непрерывной пролиферации в первом случае, и отменой контроля за пролиферацией - во втором; у людей с разнообразными хромосомными аномалиями высок риск развития ЗНО; генные мутации нарушают способность к восстановлению поврежденной ДНК, приводят к развитию ЗНО; генетический анализ опухоле-носителей объясняет стадийный характер развития ЗНО; большинство как спонтанных, так и индуцированных ЗНО животных и человека клональны по своей природе [34].
В мутационных краткосрочных биологических тестах регистрируются, главным образом, генные, геномные и хромосомные мутации. С помощью подобных проб в различных лабораториях Западной Европы, США и Японии было испытано свыше 20000 химических веществ, в том числе практически все