Участие К -каналов в реализации антиаритмического эффекта стимуляции 'мю'- и 'дельта'-опиатных рецепторов при острой ишемии, реперфузии и постинфарктном кардиосклерозе

• Автор: Соленкова, Наталия Витальевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 138 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о патогенезе нарушений ритма сердца
1.2. Роль АТФ-зависимых К+-каналов в регуляции толерантности сердца к действию ишемии, реперфузии и аритмогенных факторов
1.3. Опиоидная система как модулятор устойчивости миокарда к ишемическим, реперфузионным
и аритмогенным воздействиям
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Характеристика методов исследования:
2.2.1. Моделирование острой ишемии с последующей реперфузией
2.2.2. Моделирование тотальной ишемии изолиро-
ванного перфузируемого по Лангендорфу
сердца с последующим восстановлением перфузии
2.2.3. Регистрация и оценка ишемических и ре- 40 лерфузионных нарушений ритма сердца.
2.2.4. Моделирование постинфарктного кардиосклероза
2.2.5. Оценка электрической стабильности мио-
карда у крыс с постинфарктным кардиоск
лерозом
2.3. Характеристика используемых препаратов

2.3.1. Лиганды опиатных рецепторов
2.3.2. Модуляторы активности АТФ-эависимых К+-
каналов
2.3.3. Препараты для фармакологического изучения роли симпатической нервной системы
в антиаритмическом эффекте опиоидов
2.4. Статистическая обработка
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И
ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Исследование роли АТФ-зависимых К-каналов в
аритмогенеэе миокарда при острой ишемии/реперфузии и постинфарктном кардиосклерозе
3.1.1. Влияние активации сарколеммальных и митохондриальных КАТФ-каналов на устойчивость миокарда к аритмо-генному действию острой ишемии/реперфузии
3.1.2. Изменение электрической стабильности
сердца при модуляции активности КАТФ-каналоЕ в условиях постинфарктного кардиосклероза
3.2. Участие ц- и 5-опиатных рецепторов в обеспечении устойчивости сердца к аритмогенному действию острой коронароокклюзии/репер-фузии
3.2.1. Роль у- и 5-опиатных рецепторов в регуляции устойчивости миокарда к аритмогенному действию острой ишемии/реперфузии
3.2.2. Вклад кардиальных у- и 5-опиатных ре-

цепторов в антиаритмический эффект опиоидов
3.2.3. Участие АТФ-эависимых К+-каналов в опиатергическом повышении резистентности сердца к аритмогенному действию коронароокклюзии/реперфу-

3.3. Влияние стимуляции у- и 5-опиатных рецепторов на электрическую стабильность миокарда при постинфарктном кардиосклерозе
3.3.1. Изменение порога фибрилляции желудочков под влиянием лигандов опиатных рецепторов при постинфарктном кардиосклерозе
3.3.2. Участие КДТФ-каналов в опиоид-опосредованном повышении электрической *
стабильности миокарда в условиях пост-инфарктного кардиосклероза
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

вация центральных OP с помощью системного введения ц-агонистов, проникающих через ГЭБ, не может быть использована для терапии и профилактики аритмий, поскольку сопровождается формированием наркотической зависимости и угнетением дыхания [140]. В этой связи, больший интерес у исследователей вызывает изучение эффектов, наблюдаемых при введении в организм лигандов опиатных рецепторов, не проникающих через ГЭБ. Так, установлено, что активация периферических ц-, 5-и к-рецепторов повышает электрическую стабильность сердца в условиях острой ишемии/реперфуэии [1,3,20,23,29,32,34,41, 49,50], а также на других моделях экспериментальных аритмий [21,23,52,31,33,34,59]. Кроме того, опиоиды, в отличие от классических антиаритмиков, не влияют или улучшают насосную функцию сердца во время реперфузии [19,21,30,191].
К настоящему времени известно о позитивном влиянии опиои-дов на скорость репаративных процессов в сердечной мышце при моделировании у животных острого инфаркта миокарда [5]. Так, в исследованиях H.A. Афонской показано, что введение одного из энкефалинов - даларгина - кроликам на фоне острой ишемии стимулирует рост капилляров, пролиферацию клеточных элементов, образование коллагена и миофибробластов, что способствует полноценному рубцеванию и ускорению заживления сердца [5]. В ряде исследований, проведенных в последние годы, показано, что активация периферических, прежде всего, 5-рецепторов сопровождается кардиопротекторным эффектом в условиях острой ишемии/реперфузии в экспериментах как in vivo, так и in vitro. Так, в лаборатории G.J. Gross показано, что активация периферических 5-ОР с помощью предварительного введения их селективного непептидного антагониста TAN-67 способствует ограничению зоны некроза при экспериментальной коронароокклюзии [109, 166,196]. В исследованиях, проведенных в нашей лаборатории,