КЛИНИКО-ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПРИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЯИЧНИКОВ

• Автор: Шамилова, Нигяр Новруз кызы
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 193 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Современный взгляд на причины преждевременной недостаточности яичников (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Предикторы формирования преждевременной недостаточности яичников

1.2.Ген ЯМЯ! - регулятор функционального резерва яичников

1.3. Ген ВМР15 - внутрифолликулярный предиктор развития преждевременной недостаточности яичников

1.4. Аутоиммунные процессы и преждевременная недостаточность яичников

1.5. Новые возможности в терапии бесплодия при преждевременной

недостаточности яичников

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1 .Общая характеристика больных
2.2.Методы обследования
2.2.1.Клинические методы обследования
2.2.2.Оценка состояния систем и органов с помощью лабораторных
методов исследования
2.2.3.Иммунологическое обследование
2.3. Оценка состояния систем и органов с помощью
инструментальных методов исследования
2.3.1. Ультразвуковое исследование органов малого таза
2.3.2. Ультразвуковое исследование щитовидной железы
2.4. Гистологическое и гистохимическое исследование биоптатов яичниковой ткани

2.5. Цитогенетические и молекулярно-генетические методы исследования
2.5.1. Определение кариотипа в лимфоцитах периферической крови
с помощью стандартной цитогенетической методики
2.5.2. Определение неслучайной инактивации Х-хромосомы и длины САв повторов гена АК
2.5.3. Определение числа СОв повторов в гене РМЯ
2.5.4.0пределение полиморфизмов генов ВМР15 и НРБ
2.6. Метод спектроскопии электронно-парамагнитного резонанса
2.7. Методика анкетирования
2.8.Характеристика используемого метода лечения
2.9. Статистическая обработка данных
2.10. Ограничения исследования
ГЛАВА III. Результаты собственных исследований. Клинико-лабораторная характеристика пациенток
3.1. Клинико-анамнестическая характеристика больных с ПНЯ
3.2. Гормональный статус пациенток с преждевременной недостаточностью яичников
3.3. Иммунологический скрининг
3.3.1. Исследование антиовариальных антител у больных с

3.3.2. Исследование тиреоидной системы у больных с ПНЯ
3.3.3.Исследование антимитохондриальных, антинуклеарных
и антифосфолипидных антител
3.4. Результаты инструментальных методов исследования
3.4.1.Данные эхографического исследования гениталий
3.4.2.Данные эхографического исследования щитовидной
железы
3.5.Заключение
ГЛАВА IV. Результаты цитогенетических и
молекулярно-генетических исследований
4.1 .Результаты цитогенетического исследования
4.2.Результаты исследования полиморфизма CAG - повтора гена Андрогенного рецептора
4.3.Результаты выявления представленности неслучайной
инактивации хромосомы X (SXCI)
4.4.Ген FMR1 -новые возможности оценки овариального резерва
4.4.1 .Представленность числа CGG повторов в гене FMR1 у
знток с ПНЯ и их связь с уровнем AMT
4.4.2.Связь числа CGG повторов гена FMR1 и генеза ПНЯ
4.5. Полиморфизм гена BMP 15 у больных с ПНЯ
4.6.3аключение
ГЛАВА V. Гомеостаз железа у пациенток с ПНЯ
5.1.«Перегрузка организма железом» как одна из возможных причин преждевременной недостаточности яичников (обзор литературы)
5.2. Собственные результаты по изучению гомеостаза железа у
пациенток с ПНЯ
5.3.3аключение
ГЛАВА VI.Лечение больных с ПНЯ
6.1.Клинико-лабораторная эффективность 12 месяцев
заместительной гормональной терапии
6.2.Влияние ДГЭА на гормональный профиль и фертильность
пациенток с ПНЯ
ГЛАВА VII. Обсуждения полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

отщепления боковых цепей холестерина CYP 450scc , CYPllal [88], что на конечном этапе приводит к увеличению синтеза прогестерона у мышей, свиней и коров [201,256]. Добавление к культуре этих гранулезных клеток факторов, вырабатываемых ооцитами, приводит к устранению всех признаков лютеинизации, что подтверждает роль комплекса растворимых факторов, вырабатываемых ооцитами, включая ВМР15 в предотвращении преждевременной лютеинизации гранулезных клеток.
Факторы, вырабатываемые ооцитами, регулируют фолликулогенез, влияя на множество процессов, ассоциированных с ростом и дифференцировкой гранулезных клеток и клеток кумулюса [99,119,181]. Эти факторы в синергизме с локальными митогенными агентами, такими как ИПФР-1 и андрогены, стимулируют пролиферацию кумулюсных гранулезных клеток [43,201] и в последующем предотвращают гонадотропин - индуцированную их дифференцировку и лютеинизацию. В этом исследовании также показано, что ооциты способны стимулировать рост клеток кумулюса посредством активного предупреждения их дифференцировки, а также одновременно обладают антиапоптотическим эффектом, стимулируя синтез и пролиферацию клеточной ДНК.
Известно, что BMP 15 стимулирует экспрессию антиапоптотического фактора Вс1-2 и подавляет экспрессию проапоптотического фактора Вах. Все эти данные поддерживают концепцию Oltvai et al. о том, что соотношение уровней Вс1-2 к Вах определяют судьбу клеток, будет она жить или погибнет и при этом что факторы ВМР15 и ВМР6 могут регулировать это соотношения [198].
В работе Hussein et al. от 2005 года приведены современные доказательства того, что факторы, вырабатываемые ооцитами, обладают антиапоптотическим эффектом. Авторы доказывают, что микрохирургическое удаление ооцита из комплекса ооцит-кумулюс