Оптимизация иммуносупрессивной терапии ингибиторами кальцинейрина при нефротическом синдроме у детей

• Автор: Матвеева, Маргарита Валерьевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение
Глава I. Обоснование необходимости оптимизации иммуносупрессивной терапии ингибиторами кальцинейрина у детей с нефротическим синдромом (обзор литературы)
1.1 Идиопатический нефротический синдром и патогенетические основы иммуносупрессивной терапии различных морфологических вариантов мнефротического синдрома

1.2 Современное представление о патогенетической терапии

нефротического синдрома

1.2.1 Различные варианты иммуносупрессивной и иммуномодулирующей терапии нефротического синдрома для преодоления стероидной резистентности и зависимости

1.3 Иммуносупрессивная терапия нефротического синдрома

ингибиторами кальцинейрина

1.3.1 Оценка эффективности иммуносупрессивной терапии

нефротического синдрома ингибиторами кальцинейрина
1.3.2 Оценка безопасности иммуносупрессивной терапии
нефротического синдрома ингибиторами кальцинейрина
1.4 Мониторинг лекарственных средств
1.4.1 Мониторинг иммуносупрессивной терапии нефротического
синдрома ингибиторами кальцинейрина
Глава II. Пациенты и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2 Клиническая характеристика группы больных со стероидрезистентным нефротическим синдромом, получавших терапию циклоспорином А

2.3 Клиническая характеристика группы больных со стероидзависимым нефротическим синдромом, получавших терапию циклоспорином А
2.4 Клиническая характеристика группы больных со стероидрезистентным и стероидзависимым нефротическим синдромом, получавших терапию такролимусом
2.5 Методы исследования
2.5.1 Определение концентрации циклоспорина А в крови в точках С0 и С2 методами флуоресцентно-поляризационного иммуноанализа и хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах
2.5.2 Статистические методы
Глава III. Оценка эффективности циклоспорина А в терапии
стероидрезистентного и стероидзависимого нефротического синдрома и определение концентраций циклоспорина А в крови
3.1 Оценка эффективности циклоспорина А в терапии стероидрезистентного нефротического синдрома
3.1.1 Оценка частоты достижения полной ремиссии и определение концентраций циклоспорина А в крови, необходимых для достижения полной ремиссии у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом
3.1.2 Оценка частоты достижения полной ремиссии и определение концентраций циклоспорина А в крови, необходимых для достижения полной ремиссии у детей с различными морфологическими вариантами стероидрезистентного нефротического синдрома
3.1.3 Оценка частоты достижения частичной ремиссии и определение концентраций циклоспорина А в крови, необходимых для достижения частичной ремиссии у детей с стероидрезистентным нефротическим синдромом
3.1.4 Оценка клинической эффективности (частота полной и частичной ремиссии) и определение концентраций циклоспорина А в крови,
необходимых для достижения клинического эффекта (полной и частичной ремиссии) у детей с стероидрезистентным' нефротическим синдромом
3.1.5 Оценка клинической эффективности и определение концентраций циклоспорина А в крови, необходимых для достижения клинического эффекта (полной и частичной ремиссии) у детей с различными морфологическими вариантами стероидрезистентного нефротического синдрома
3.1.6 Оценка частоты и причин неэффективности циклоспорина А при стероидрезистентном нефротическом синдроме
3.2 Оценка эффективности циклоспорина А в терапии стероидзависимого нефротического синдрома
3.2.1 Оценка частоты безопасной отмены преднизолона и определение уровней концентрации циклоспорина А в крови в точках С0 и С2 у детей с стероидзависимым нефротическим синдромом
3.2.2 Оценка частоты безопасной отмены преднизолона и определение уровней концентрации циклоспорина А в крови в точках С0 и С2 у детей с различными морфологическими вариантами стероид-зависимого нефротического синдрома
3.2.3 Оценка частоты и причин неэффективности циклоспорина А в терапии стероидзависимого нефротического
синдрома
3.3 Сравнение эффективности циклоспорина А в терапии стероидрезистентного и стероидзависимого нефротического синдрома
ГЛАВА IV. Определение частоты развития побочных эффектов циклоспорина А и их взаимосвязь с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидрезистентным и стероидзависимым нефротическим синдромом

проведено проспективное рандомизированное исследование по эффективности преднизолона по сравнению с сочетанной терапией преднизолоном и ЦсА при первом эпизоде НС. Согласно результатам этого исследования, у пациентов младше 7 лет, которым проводилась сочетанная терапия ЦсА и стероидами, продолжительность ремиссии на протяжении 2-летнего периода наблюдения была достоверно выше, чем у пациентов, получающих терапию одним лишь преднизолоном. [74]
До сих пор остаются вопросы относительно доз и концентраций ЦсА в крови, необходимых для достижения и поддержании ремиссии НС. Интересные результаты были получены в проспективном открытом рандомизированном мультицентровом исследовании, проведённом в Японии. Пациенты с СЗНС были разделены на 2 группы: в первой доза препарата коррегировалась с целью поддержания концентрации ЦсА в крови в точке С0 на уровне 80-100 нг/мл в течение первых 6 месяцев и на уровне 60-80 нг/мл в последующие 18 месяцев, в то время как пациенты второй группы получали ЦсА в неизменной дозе 2,5 мг/кг/сутки. Продолжительность ремиссии и частота рецидивов были достоверно ниже в первой группе пациентов, что свидетельствует о необходимости поддержания целевых концентраций препарата в крови. [81]
Согласно литературным данным, поддержание концентрации ЦсА в крови в точке Со на уровне 60-80 нг/мл позволяет снизить частоту рецидивов. [27]
До настоящего времени спорным остаётся и вопрос о длительности
применения ЦсА при лечении НС. По данным некоторых авторов, снижение
дозы ЦсА после первого года применения приводило к развитию рецидивов у
вплоть до 50% пациентов. [106] В то же время в ряде исследований было
продемонстрировано, что пролонгирование курса ЦсА в полной
терапевтической дозе до 2-х лет сокращало количество рецидивов. Хороший
эффект и переносимость ЦсА были показаны при длительности лечения
более 3-х лет, максимально - до 4 лет. [46, 133] К сожалению, согласно