Влияние метформина на устойчивость миокарда к ишемии при сахарном диабете 2 типа (клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Кравчук, Екатерина Никодимовна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 112 с. : 3 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Степень разработанности темы исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Методология и методы исследования

Экспериментальная часть исследования

Экспериментальная модель сахарного диабета 2 типа и введение
метформипа
Экспериментальная модель ишемии-реперфузии миокарда и
регистрация гемодинамических показателей
Методика определения размера экспериментального инфаркта
миокарда
Клиническая часть исследования
Дизайн исследования и характеристика обследованных пациентов
Методы исследования
Опрос пациентов
Объективный осмотр
Оценка течения интраоперационного и послеоперационного
периодов
Биохимический анализ крови
Оценка биохимических маркеров повреждения миокарда в сыворотке
крови
Забор образцов скелетной мышцы и внутренней грудной артерии во
время оперативного вмешательства
Вестерн блоттинг
Выделение белковой фракции из материала

Электрофорез белков и перенос на нитроцеллюлозную мембрану
Блокирование мембраны
Инкубирование с антителами и детекция
Денситометрия
Статистическая обработка данных
Основные положения, выносимые в защиту
Степень достоверности и апробация работы
Личный вклад автора
Публикации
Объем и структура диссертации
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет
1.1.1. Распространенность и эпидемиология
1.1.2. Особенности развития ишемической болезни сердца при сахарном диабете
1.2. Кардиопротекция при сахарном диабете
1.3. Клинические эффекты и механизмы действия бигуанидов при ишемической болезни сердца и сахарном диабете
1.3.1. История применения бигуанидов к клинической практике
1.3.2. Метформин и сердечно-сосудистые заболевания у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
1.3.2.1. Влияние метформина на окислительный стресс
1.3.2.2. Влияние метформина на липидный спектр и атерогенез
1.3.2.3. Влияние метформина на реологические свойства и свертывающую систему крови
1.3.2.4. Влияние метформина на сосудистый тонус, регионарный
кровоток и артериальное давление
1.3.2.5. Кардиопротективпые эффекты метформина
1.4. Роль аденозинмоиофосфат-активируемой протеинкиназы в метформин

опосредованной кардиопротекции
ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Экспериментальная часть исследования
2.1.1. Характеристика экспериментальных групп
2.1.2. Влияние метформина и сахарного диабета 2 типа на устойчивость миокарда к ишемическому и реперфузионному повреждению
2.1.3. Влияние метформина и сахарного диабета 2 типа на активность аденозинмонофосфат -активируемой протеинкиназы в миокарде при ишемии-реперфузии
2.2. Клиническая часть исследования
2.2.1. Характеристика обследованных больных
2.2.2. Влияние терапии метформином на степень повреждения миокарда при выполнении кардиохирургического вмешательства в условиях экстракорпорального кровообращения
2.2.3. Активность аденозинмонофосфат -активируемой протеинкиназы в скелетной мышце и сосудистой стенке
ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Применение фенформина и буформина у больных СД2 сопровождалось развитием выраженного лактатацидоза с высокой частотой летальных исходов, в связи с чем эти два препарата не нашли широкого применения в клинической практике. В случае применения метформина выявление лактатацидоза колеблется от 2 до 9 случаев на 100 ООО человеко-лет, фоновая частота этого состояния среди пациентов с СД, не принимавших метформин, составляет 9 случаев на 100 ООО человеко-лет (Берштейн Л.М., 2010).
Метформин стал доступен в Британском национальном формуляре в 1958 году и начал впервые продаваться в Великобритании (Hadden D.R., 2005). Широкий интерес к метформину возник в 1970-х годах. Он был одобрен в Канаде в 1972 г. (Lucis O.J., 1983), а в США вошел в клиническую практику в 1995 г. (Campbell I.W., 2007). В настоящий момент единственный разрешенный к использованию препарат из группы бигуанидов - это метформин.
По своей структуре метформин - ЬСБГ-диметилбигуанид - двузамещенное производное с короткими боковыми цепями (Рисунок 1) (Аметов A.C., 2011).
Рисунок 1 - Химическая структура метформина
Препарат всасывается в основном в проксимальном отделе тонкой кишки. Биодоступность метформина после его приема в дозах 0,5-1,5 г составляет 40-60%, причем она снижается по мере увеличения дозы препарата. Полная абсорбция метформина из желудочно-кишечного тракта происходит за 6 часов,