Диализзависимая почечная недостаточность у больных множественной миеломой: патоморфология и лечение

• Автор: Рехтина, Ирина Германовна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 178 с. : 37 ил.

Содержание

Список сокращений

Введение

1 Глава 1. Обзор литературы

2 Глава 2. Материалы и методы

3 Глава 3. Результаты исследований

3.1 Клиническая характеристика больных множественной миеломой с тяжелой почечной недостаточностью
3.2 Морфологические варианты нефропатий и предикторы почечного ответа при множественной миеломе с тяжелой почечной недостаточностью
3.3 Моноклональная секреция и характер протеинурии при различных вариантах нефропатий
3.4 Значение провоспалительных и профиброгенных медиаторов в патогенезе повреждения почек при множественной миеломе

3.5 Лечение больных множественной миеломой с тяжелой почечной недостаточностью

3.6 Выживаемость больных множественной миеломой с тяжелой почечной недостаточностью
3.7 Множественная миелома у реципиентов почечного трансплантата
4. Глава 4. Заключение
5. Выводы
6. Практические рекомендации
7. Список литературы
9. Приложение

Список используемых сокращений
АГ - артериальная гипертензия
АутоТГСК - аутологичная трансплантация гемопоэтическими стволовыми клетками
БДЛЦ - болезнь депозитов легких цепей
БДЛТЦ - болезнь депозитов легких и тяжелых цепей
БДМИГ- болезнь депозитов моноклональных иммуноглобулинов
БДТЦ - болезнь депозитов тяжелых цепей
Белок ЕМ - белок Бенс-Джонса
ГБМ - гломерулярная базальная мембрана
ГД - гемодиализ
ГДФ - гемодиафильтрация
интра - интрамембранозно
ИТН - иммунотактоидная нефропатия
КГ - кристаллический гистиоцитоз
ГО - гематологический ответ
ЛЦ - легкие цепи
мез - мезангиум
ММ - множественная миелома
МО - минимальный гематологический ответ
МР- программа химиотерапии (мелфалан, преднизолон).
МСР-1- моноцитарный хемоаттрактивный протеин
НПВС- нестероидные противовоспалительные средства
ОПН - острая почечная недостаточность
ОхЧР - очень хорошая частичная ремиссия
ПН - почечная недостаточность
ПО - почечный ответ
ПР - полная ремиссия
ПФ - плазмаферез
РТПХ - реакция трансплантат против хозяина
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
субэндо - субэндотелиально
субэпи - субэпителиально
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
сыв - сыворотка
ТИН - тубоинтерстициальный нефрит
ФГ- фибриллярный гломерулонефрит
ХБП- хроническая болезнь почек
ХПН - хроническая почечная недостаточность
ХТ - химиотерапия
ЦН - цилиндр-нефропатия
ЧР - частичная ремиссия
С1ц - компонент системы комплемента С1ц
СЗ - третий компонент системы комплемента
ЕВУ - вирус Эбштейна-Барр
НСУ - вирус гепатита С
1§А - иммуноглобулин А
- иммуноглобулин О
- иммуноглобулин М 1Ь-1Р — интерлейкин 1 р 1Ь-4 - интерлейкин 4 11,-6 - интерлейкин
11.-8 - интерлейкин 8 1Ь-12 - интерлейкин
К-Ыа АТФ-азы - калий-натриевая АТФ-аза МР - программа ХТ (мелфалан и преднизолон) ЫК-кВ - нуклеарный фактор -кВ РА - парапротеин А

апоптозу миеломных клеток. Наряду с этим, исследования, посвященные изучению супрессии продукции цитокинов тубулярными клетками при ММ немногочисленны. В эксперименте показан супрессивный эффект дексаметазона на продукцию ТОТа, ИЛ-6, р38 митогенактивированных протеинкиназ, №-кВ (р 50) клетками канальцевого эпителия под воздействием ЛЦ, выделенных от больных ММ [26].
Таким образом, в настоящее время убедительно показана ведущая роль клеток проксимального отдела канальцев в развитии интерстициального воспаления и фиброза при ММ посредством провоспалительных цитокинов, индуцируемых при избыточной продукции ЛЦ.
Главным звеном патогенеза формирования ХПН при ММ является развитие интерстициального воспаления и фиброза с дистрофией и атрофией канальцевого эпителия. В настоящее время убедительно показана ведущая роль клеток проксимального отдела канальцев в развитии интерстициального воспаления и фиброза при ММ посредством провоспалительных цитокинов, индуцируемых при избыточной продукции ЛЦ [26, 259]. Протеинурия перегрузки приводит к повышенному эндоцитозу тубулярными клетками канальцев ЛЦ с активацией ИР-кВ и других провоспалительных и профиброгенных медиаторов, в том числе МСР-1 и ТвР-р. Установлено, что экскреция МСР-1 с мочой отражает локальное (почечное) происхождение этого фактора и не коррелирует с его концентрацией в сыворотке. По литературным данным, содержание МСР-1 и ТвР-Р в моче может являться маркером выраженности интерстициального фиброза [5, 277]. Исследований экскреции с мочой провоспалительных и профиброгенных цитокинов у больных ММ не проводилось.