Роль полиморфизма генов иммуноглобулинподобных рецепторов киллерных клеток, их лигандов и генов HLA в патогенезе и прогнозе множественной миеломы

• Автор: Соколова, Юлия Валериевна
• Шифр специальности: 14.01.21, 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 181 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СВ - кластер дифференцировки
НІЛ - лейкоцитарные антигены человека
нисо - Международная организация по изучению генома человека
ШИ - интерферон
ІЕ - иммуноглобулин
1Ь - интерлейкин
1Ь - интерлейкин
ІТАМ - тирозин-подобный иммунорецепторный активирующий мотив
ІТІМ - тирозин-подобный иммунорецепторный ингибирующий мотив
КЖ - иммуноглобулинподобные рецепторы киллерных клеток
ьяс - лейкоцитарный рецепторный комплекс
МНС — главный комплекс гистосовместимости
№С — естественные (натуральные) киллеры
ТОБ-Р - трансформирующий фактор роста Р
ЮТ-а - фактор некроза опухолей а
УЕвР - сосудистый эндотелиальный ростовой фактор
АПК - антигенпрезентирующие клетки
ГСК - гемопоэтические стволовые клетки
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
мм - множественная миелома
ПЦР - полимеразная цепная реакция
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Современные представления об этиологии, иммунопатогенезе и прогнозе множественной миеломы
1.2. HLA-система и ее роль в развитии множественной миеломы
1.3. KIR-система и ее роль в иммунном ответе
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клинико-гематологическая характеристика больных
2.2. Характеристика контрольной группы
2.3. Методы исследования
2.4. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ KIR-РЕЦЕПТОРЫ И ИХ HLA-ЛИГАНДЫ В ПОПУЛЯЦИИ СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО РЕГИОНА РОССИИ
3.1. Распределение KIR-генов в популяции северо-западного региона России
3.2. Распределение групп HLA-лигандов в популяции северо-западного региона России
3.3. Распределение функциональных пар KIR/ HLA в популяции
северо-западного региона России
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА KIR-СИСТЕМЫ ПРИ ММ
4.1. Распределение KIR-генотипов, KIR-генов и функциональных пар KIR/HLA у больных ММ
4.2. Распределение KIR-генотипов, KIR-генов и функциональных пар KIR/HLA при различных иммунохимических вариантах ММ
4.3. Распределение KIR-генотипов, KIR-генов и функциональных пар KIR/HLA в зависимости от возраста начала заболевания
4.4. Особенности распределения KIR-генотипов, KIR-генов и
функциональных пар KIR/HLA при ММ
ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА HLA-СИСТЕМЫ ПРИ ММ
5.1. Распределение специфичностей HLA I класса у больных ММ
5.2. Распределение специфичностей HLA II класса у больных ММ.
5.3. Особенности распределения специфичностей HLA I и II класса при ММ

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОВ,
КОДИРУЮЩИХ КГИ-РЕЦЕПТОРЫ И ИХ ЛИГАНДЫ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ р.
ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ БОРТЕЗОМИБОМ
ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Во всех возрастных группах отмечено преобладание женщин: от 70% до 85%. Данные группы были сопоставимы по иммунохимическим вариантам и стадии заболевания (табл. 5).
Всем больным проводилось лечение по различным программам терапии. Из них терапию с использованием ингибитора протеосом бортезомиба получали 64 пациента. Бортезомиб (велкейд) назначался как в режиме монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами: VD
(велкейд, дексаметазон), VMP (велкейд, мелфалан, преднизолон), PAD (велкейд, адриабластин, дексаметазон). Велкейд в качестве терапии 1-й линии применялся у 32 больных, во 2-3-й линиях у 32 пациентов. Число линий предшествующей терапии (использовались различные программы) составляло от 1 до 6.
Результаты лечения оценивали с использованием критериев ЕВМТ (Blade J. et al, 1998) (табл. 6).
Таблица 6.
Основные критерии эффективности лечения больных множественной миеломой
Фаза заболевания Критерии оценки
Молекулярная полная ремиссия Полное отсутствие в костно-мозговом пунктате опухолевых миеломных клеток, подтвержденное чувствительными молекулярными методами
Полная клиникогематологическая ремиссия (полный ответ) 5% и менее плазматических клеток нормальной морфологии в пунктате костного мозга, полученного не ранее чем через месяц после завершения курса ХТ, и отсутствие моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и/или моче (отрицательный результат теста иммунофиксации)
Почти полный ответ 5% и менее плазматических клеток нормальной морфологии в пунктате костного мозга, полученного не ранее чем через месяц после завершения курса ХТ, и отсутствие моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и/или моче (положительный результат теста иммунофиксации)
Очень хороший частичный ответ Снижение парапротеина (патологического иммуноглобулина) более чем на 90% в сыворотке крови или моче
Частичный ответ 5% и менее плазматических клеток, уменьшение сывороточного иммуноглобулина на 50% и/или уменьшение уровня белка Бене-Джонса на 75%
Минимальный ответ 5% и менее плазматических клеток, снижение уровня моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и белка Бенс-Джонса в моче менее чем на 50% (но не менее чем на 25%)
Стабилизация процесса / фаза плато Стабилизация параметров болезни (включая число и размеры костных деструкций), умеренное снижение уровня моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и белка Бенс-Джонса в моче на фоне не менее трех циклов химиотерапии
Резистентность Отсутствие уменьшения в сыворотке крови моноклонального иммуноглобулина или белка Бенс-Джонса в моче
Прогрессирование болезни (рецидив) Появление моноклонального иммуноглобулина, увеличение его уровня на 25%, появление новых очагов деструкции в костях скелета или плазмоцитомы