Синтез, свойства и биологическая активность N-замещенных 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов и их производных

• Автор: Левандовская, Елена Болеславовна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 153 с.

Глава 1. Синтез, свойства и биологическая активность Р-циклокетолов (обзор литературы)

1.1. Синтез Р-циклокетолов

1.2. Структура р-циклокетолов

1.3. Химические свойства Р-циклокетолов

1.3.1. Дегидратация Р-циклокетолов

1.3.2. Взаимодействие р-циклокетолов с мононуклеофильными реагентами

1.3.3. Взаимодействие Р-циклокетолов с бинуклеофильными

реагентами

1.4. Биологическая активность р-циклокетолов и их производных

Глава 2. Синтез, строение и свойства ЕДЫ,И1,1Ч1 -тетраметил, N,N1 диметил, И,И1-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов (постановка задачи)
2.1. Синтез и строение М,М-диметил 3-арил-2-ацетил-3-(пиперидин-1-ил)-пропанкарбоксамидов
2.2. Синтез и строение И,И,N ,М]-тетраметил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов
2.3. Синтез и строение N,141 -диметил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов
2.4. Синтез и строение И,И1 -диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3 -дикарбоксамидов
2.5. Трехкомпонентная реакция ТТДЯ-д и этил амида ацетилуксусной кислоты с ароматическими альдегидами и 5-аминотетразолом
2.6. Дегидратация И,И1-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов

2.7. Взаимодействие И,БТ1-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с мононуклеофильными реагентами
2.8. Взаимодействие N,14'-диарил (диметил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с бинуклеофильными
реагентами
2.8.1. Взаимодействие Х,М'-д иарил(диметил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с гидразингидратом
2.8.2. Взаимодействие N,14'-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с фенилгидразином
2.8.3. Взаимодействие Б^Ы'-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с гидразидами кислот
2.8.4. Взаимодействие 1ЧДчГ’,2-трифенил-6-гидрокси-6-метил-4оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамида с гидроксиламином
2.8.5. Взаимодействие Б1,Б1',2-трифенил-6-гидрокси-6-метил-4оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамида с этилендиамином
Глава 3. Экспериментальная часть
Глава 4. Биологическая часть
4.1. Противомикробная активность
4.2. Анальгетическая активность
4.3. Противовоспалительная активность
Выводы
Список литературы
Приложение

Актуальность работы. Одной из основных проблем фармацевтической химии является синтез биологически активных соединений, обладающих малой токсичностью. В связи с этим особое внимание заслуживают вещества, имеющие структурные аналоги с природными соединениями. Замещенные циклогексанолоны (Р-циклокетолы) являются поликарбонильными соединениями и по своей структуре близки к соединениям терпенового ряда, обладают достаточно высокой реакционной способностью, являются доступными; наличие в их структуре карбонильных и гидроксильной групп открывает широкие возможности для синтеза на их основе различных производных и гетероциклических систем.
До сегодняшнего времени были получены диметил-, ДИЭТИЛ-, диизопропил-, диизобутил-, ди-/ире/и-бутил-, диаллил- и дибензилоксикарбонилзамещенные кетолы, исследованы их • химические свойства. Изучение методов синтеза и реакционной способности Ы-замещенных 4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов не проводилось.
Продолжая синтез Р-циклокетолов с целью поиска среди них потенциально активных соединений, представляло интерес ввести в положения 1 и 3 алицикла амидные группы и оценить, каким образом данные структурные отличия повлияют на химические свойства Р-циклогексанолонов. Имеющиеся в литературе данные по биологической активности ранее изученных диалкил 4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов и их азотсодержащих производных свидетельствуют об актуальности исследования представителей нового класса соединений - 4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов, которые ранее не были описаны в мировой литературе и выявления возможного практического использования данных соединений.
Цель работы. Целью данного исследования является синтез нового класса соединений ряда Р-циклокетолов - Ц,N,14 -тетраметил, 14,М1-диметил, N,14'-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3Полученные соединения Па — г представляют собой бесцветные кристаллические вещества, растворимые в обычных органических растворителях, нерастворимые в воде.
На протекание реакции влияют заместители в ароматическом альдегиде. Легче протекают реакции с альдегидами, которые имеют электроноакцепторные заместители в пара-положении.
В ИК спектре кристаллов соединений Па - г присутствуют полосы валентных колебаний в области 1613 - 1625, 1640- 1650 (С(Ж(СН3)2), 1710 — 1724 (СО), 3350 - 3360 (ОН) см (табл. 4).
В спектре ЯМР ]Н соединений На - г присутствуют синглет протонов группы СНз в положении 6 алицикла при 1,02 - 1,11 м.д., дублет протона гидроксильной группы при 5,20 - 5,36 м.д., дублеты двух протонов групп СН в положениях 1 и 3 цикла при 2,27 - 2,34 и 3,67 - 3,68 м.д., триплет протона группы СН в положении 2 цикла при 3,79 - 3,85 м.д., два дублета протонов группы СН2 в виде системы АВ при 2,86 - 3,26 и 4,50 - 4,56 м.д. с 3 13 - 14 Гц (табл. 4).
Соединения Па - г могут существовать в виде двух изомерных форм: ке гонной (А) и енольной (В) - за счет миграции протона от атома С3 к атому кислорода карбонильной группы в положении 4 алицикла.

он о
СН,

Кетолы Па - г со спиртовым раствором хлорида железа (III) не дают при стоянии темно-красного цвета раствора, что, наряду с данными спектров,