Химико-фармацевтическое исследование нового фармакологического средства гидрафен

• Автор: Ларина, Марина Леонидовна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
МЕТОДЫ АНАЛИЗА ФОСФОР- И ХЛОРСОДЕРЖАЩИХ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ, ГИДРАЗИДОВ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ
1.1. Общая характеристика фармакологического средства гидрафен
1.2. Химические методы
1.2.1. Качественное и количественное определение хлора и фосфора в органических лекарственных веществах
1.2.2. Качественное и количественное определение лекарственных веществ - производных гидразидов карбоновых кислот
1.2.3. Качественное и количественное определение лекарственных веществ, содержащих третичный атом азота
1.3. Физико-химические методы
Выводы к 1 главе
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ЧИСТОТЫ ГИДРАФЕНА
2.1. Разработка методик качественного определения гидрафена, основанных на применении химических реакций
2.1.1. Методики определения органически связанного хлора и фосфора
2.1.2. Методики определения остатка гидразидной группы
2.1.3. Идентификация гидрафена по диметиламиногруппе, связанной с ароматическим кольцом
2.2. Качественный анализ гидрафена с использованием физико-химических методов
2.3. Исследование чистоты гидрафена методом хроматографии в тонком слое сорбента

2.3.1. Подбор реагентов для проявления хроматограмм
2.3.2. Выбор системы растворителей
2.3.3. Разработка оптимальных условий хроматографирования гидрафена и сопутствующих примесей
Выводы ко 2 главе
ГЛАВА 3. КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ГИДРАФЕНА МЕТОДАМИ ТИТРИМЕТРИИ
3.1. Метод кислотно-основного титрования гидрафена в неводных средах48
3.2. Окислительно-восстановительные методы определения
3.2.1. Разработка методики нитритометрического определения гидрафена
3.2.2. Разработка методики йодо- и йодатометрического определения
3.2.3. Разработка методики броматометрического определения
3.3. Методы элементного анализа гидрафена
Результаты количественного определения гидрафена по ковалентно
связанному хлору методом Фольгарда после минерализации
Выводы к 3 главе
ГЛАВА 4. КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ГИДРАФЕНА ФИЗИКОХИМИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ
4.1. Метод спектрофотометрии в УФ- и видимой области спектра в анализе гидрафена
4.1.1. Изучение оптимальных условий спектрофотометрирования гидрафена
Определение удельного показателя поглощения
водных растворов гидрафена
4.1.2. Разработка методики УФ-спекгрофотометрического определения гидрафена
4.2. Метод фотоэлектроколориметрии в анализе гидрафена
4.2.1. Подбор цветных реакций и оптимальных условий их проведения
4.2.2. Разработка методики фотоэлектроколориметрического определения
гидрафена
Выводы к 4 главе
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Приложения
При разработке методики хроматографического определения примесей учитывалась возможность их разложения, взаимодействия с растворителями и другие процессы.
2.3.1. Подбор реагентов для проявления хроматограмм
В ходе исследования нами был осуществлен подбор реагентов для обнаружения исследуемых соединений в ходе хроматографического определения.
Исходя из литературных данных [2, 15, 26, 68, 108, 123, 126] по хроматографическому анализу фосфорорганических соединений мы выбрали несколько наиболее широко применяемых реактивов. В монографии Ю.Кирхнера [56, 57] предлагаются следующие реактивы:
- спиртовый раствор Со(ЫОз)2 и N134 БСЫ;
- раствор дифениламина и хлорида цинка;
- 1% раствор дифениламина в этаноле;
- раствор молибдата аммония;
- раствор хлорида железа и сульфосалициловой кислоты.
Также были опробованы некоторые реактивы общего назначения, образующие окрашенные продукты со многими органическими соединениями:
- 10-20% растворы пентахлорида сурьмы [126];
- насыщенный раствор трихлорида сурьмы [126];
- 0,1% раствор перманганата калия в кислой и щелочной среде;
- сернокислый раствор бихромата калия [126];
- спиртовый раствор родамина 6Ж [126].
В ходе эксперимента было установлено, что практически ни один из изучаемых проявителей не позволяет обнаружить исследуемые соединения (гидрафен и возможные примеси к нему) в анализируемых пробах. Это может быть связано с малой химической активностью фосфора в исследуемых соединениях, а также отсутствием выраженных кислотных или основных свойств у гидрафена и его примесей. Ряд реактивов, например, растворы