Исследование природных полиуронидов и получение лекарственных средств на их основе

• Автор: Кайшева, Нелля Шаликовна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 358 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Полиурониды, использование их в фармации и медицине

1.1 Общая характеристика антидотов и актуальные проблемы их

создания и изучения

1.2 Общая характеристика полиуронидов

1.2.1 Пектины

1.2.2 Полисахариды ламинарии сахаристой

1.3 Способы получения полиуронидов

1.4 Методы стандартизации полиуронидов

1.5 Исследование продуктов взаимодействия полиуронидов с ионами металлов
1.5.1 Исследование взаимодействия полиуронидов с ионами металлов в растворах различными методами
1.5.1.1 Оптические методы
1.5.1.2 Метод спектроскопии ЯМР
1.5.1.3 Прочие методы
1.5.2 Исследование продуктов взаимодействия в твердом состоянии
различными методами
1.5.2.1 Метод ИК спектроскопии
1.5.2.2 Термоаналитические методы
1.5.2.3 Методы рентгеноструктурного и рентгенофазового анализа
1.5.2.4 Прочие методы
1.6 Биологическое действие и применение полиуронидов
' 1.7 Использование полиуронидов в качестве вспомогательных
веществ при создании лекарственных форм
Экспериментальная часть
Объекты и методы исследований
ГЛАВА 2 Исследование химического состава водорослей, оптимизация способов выделения полиуронидов и изучение их физикохимических свойств
2.1 Сравнительный анализ водорослей Северного бассейна родов
Laminaria, Fucus, Ahnfeltia
2ЛЛ Установление подлинности сырья по морфолого-анатомичес-
ким признакам и качественным реакциям
2Л .2 Изучение доброкачественности водорослей по числовым показателям
2Л.2Л Товароведческий анализ сырья
2Л.2.2 Фитохимический анализ сырья
2Л.З Исследование влияния факторов среды обитания, района и пе-
риода заготовки, условий сушки и хранения слоевищ ламинарии на качество сырья
2.2 Оптимизация способов получения полиуронидов
2.2.1 Разработка технологической схемы комплексного использова-
ния ламинарии с целью получения ряда биологически активных веществ
2.2.2 Разработка технологии полиуронидов с высоким выходом и
степенью очистки
2.2.3 Разработка способов фракционирования полиуронидов с помощью электролитов
2.2.3.1 Фракционирование пектина
2.2.3.2 Разделение альгинатов на уроновые составляющие
2.2.4 Получение производных полиуронидов (2,3-дикарбокси
сульфопроизводные, соли с аминокислотами)
2.3 Изучение физико-химических характеристик полиуронидов
2.3.1 Изучение растворимости, вязкости, молярной массы, pH рас-

творов, содержания золы
2.3.2 Изучение констант диссоциации полиуронидов
2.3.3 Оптимизация методики определения массовой доли функциональных групп полиуронидов
2.3.4 Изучение распределения полиуронидов и их солей
2.3.4.1 Изучение распределения полиуронидов в системе двух не-смешивающихся жидкостей. Определение свободной энергии
Гиббса процесса распределения полиуронидов
2.3.4.2 Изучение распределения полиуронидов через мембраны
2.3.5 Определение оптического вращения полиуронидов
2.4 Изучение стабильности водных растворов полиуронидов
Выводы по главе
ГЛАВА 3 Изучение взаимодействия полиуронидов с неорганическими
солями
3.1 Изучение взаимодействия полиуронидов с неорганическими
солями в растворе
3.1.1 Изучение взаимодействия полиуронидов с солями методом
спектрофотометрии
3.1.1.1 Выбор оптимальных условий спектрофотометрического анализа
3.1.1.1.1 Изучение зависимости оптической плотности от pH
3.1.1.1.2 Изучение устойчивости пектината меди (II) во времени
3.1.1.2 Определение соотношения реагентов и устойчивости поли-
уронатов d-металлов методом Бьеррума (способ градуировочных кривых)
3.1.1.3 Определение соотношения реагентов и устойчивости пектина-
та меди (II) методами молярных отношений, ограниченного логарифмирования и наименьших квадратов
3.1.2 Кислотно-основное определение соотношения реагентов и ус-

межуточными значениями [#]. На спектрах КД альгинатов имеются пик при 200 нм и впадина при 215 нм; при этом пересечение нулевой оси оптического вращения наблюдается в области 210 нм. Показано, что соотношение высоты этого пика к глубине впадины связано с соотношением МЮ.
Выделение альгиновых кислот основано на их различной растворимости. Альгиновые кислоты с трудом гидролизуются минеральными кислотами до мономеров. Ферменты бактериального происхождения (альгинат-лиазы) расщепляют молекулы альгиновых кислот до олигосахаридов с остатком Л4’5-уроновой кислоты на невосстанавливающем конце цепи [211,214].
Другим полиуронидом, содержащимся в слоевищах ламинарии, является фуциновая кислота - соединение, близкое к альгиновой кислоте. Предполагается [30], что это пектиноподобная кислота или один из сульфатиро-ванных полисахаридов водорослей. Она содержится в растениях в виде солей с ионами железа (II), магния, кальция; эти соли называются фуцинами.
К резервным полисахаридам ламинарии относится ламинаран - сравнительно низкомолекулярный гликан со степенью полимеризации 2050, в котором остатки р-Г»-глюкопиранозы соединены между собой 1,3-, реже 1,6-связями. На восстанавливающем конце некоторых молекул ламинарана находится остаток маннита [30, 215]. Существует две формы ламинарана, отличающиеся по молекулярной массе и растворимости в воде. Нерастворимая форма ламинарана относится к растворимой форме как амилопектин к амилозе в молекуле крахмала. Растворы ламинарана обладают оптической активностью (0,9% раствор в воде имеет [а]15р — - 14°) [30]. Предполагается [30], что в растениях из ламинарана синтезируется маннит по схеме: ламина-

ран глюкоза -» фруктоза > маннит.
К числу слизеподобных полиоз ламинарии относится фукоидан -сульфатированный фукогликан, входящий в состав клеточных стенок; это полисахарид с содержанием сульфатных групп до 30% [30]. Основной струк-