Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность 1,7,7-триметилбицикло\NU2.2.1\NWгептил-2-ового эфира 3-метил-2-нитроксибутановой кислоты

• Автор: Лавров, Сергей Александрович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 152 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Слисок используемых сокращений

Введение
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ИЗЫСКАНИЮ НОВЫХ СРЕДСТВ КОРРЕКЦИИ ИШЕМИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ МИОКАРДА (Обзор литературы)

1.1. Острая коронарная недостаточность

1.2. Принципы фармакотерапии ИБС и пути синтеза новых биологически активных соединений

1.3. Методы получения и физико-химические свойства сложных эфиров

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Химические реактивы

2.2. Используемое оборудование
2.3. Лабораторные животные
2.4. Методики физико-химических исследований, используемые в
работе
2.5. Методики исследования биологической активности (острая
токсичность и специфическая активность)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава 3. Синтез, идентификация и очистка 49 борнилнитроксиизовалериата
3.1. Разработка методики синтеза и идентификации борнилгидроксиизовалериата
3.2. Разработка методики получения, идентификации, выделения и
очистки борнилнитроксиизовалериата
Заключение

Глава 4. Разработка методик количественного определения борнилнитроксиизовалериата
4.1. Разработка методики количественного определения методом ТСХ-сканирования
4.2. Разработка методики количественного определения методами ГЖХ и ВЭЖХ
Заключение
Глава 5. Исследование физико-химических свойств борнилнитроксиизовалериата
5.1. Определения показателя преломления, плотности и температуры кипения синтезированного соединения
5.2. Доказательство химической структуры
борнилнитроксиизовалериата
5.2.1. ИК-спектроскопия синтезированного соединения
5.2.2. Протонный магнитный резонанс борнилнитроксиизовалериата
5.3. Функциональный анализ
5.4. Исследование реакции гидролиза борнилнитроксиизовалериата
Заключение
Глава 6. Исследование биологической активности и условий хранения борнилнитроксиизовалериата
6.1. Изучение острой токсичности
6.2. Исследование антигипоксической активности
6.3. Исследование коронаролитического действия
6.4. Влияние борнилнитроксиизовалериата на гемодинамику
при острой коронарной окклюзии
6.5. Определение метгемоглобина в крови экспериментальных
животных при однократном введении борнилнитроксиизовалериата
6.6. Возможная лекарственная форма борнилнитроксиизовалериата

6.7. Изучение стабильности синтезированного соединения под воздействием условий окружающей среды
Заключение
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

Большинство реакций сложных эфиров связано с нуклеофильной атакой по карбонильному атому углерода и замещением алкоксигруппы.
Гидролиз эфиров и лактидов протекает как в кислой (минеральные кислоты), так и в щелочной среде (водные или спиртовые растворы NaOH, КОН, а так же Ва(ОН)2, Са(ОН)2). Кислотный гидролиз - обратимый процесс, щелочной — практически необратим, так как карбоксилат-анион RCOO' не может быть атакован нуклеофилом. Скорость гидролиза повышается с увеличением температуры и с возрастанием молекулярной массы эфира. Многие эфиры (главным образом жиры) гидролизуются под действием ферментов [34, 122].
При взаимодействии сложных эфиров и лактидов со спиртами происходит переэтерификация, (замена одного спиртового или кислотного остатка в молекуле сложного эфира на другой), под действием катализаторов (H2SC>4 или сухой НС1, либо алкоголят-ион). Равновесие смещают вправо путем отгонки более летучего компонента (спирта, кислоты, эфира) [18, 34].
Аммонолиз и аминолиз сложных эфиров приводит соответственно к амидам RCONH2 и N-замещенным амидам RCONR|R2, катализаторами служат чаще всего NH4C1 или СН3ОК, растворителями - диэтиловый эфир, бензол или сам амин (для ароматических аминов). Низкомолекулярные эфиры реагируют с аммиаком при комнатной температуре, высокомолекулярные - при повышенной температуре и давлении. Иногда аммонолиз проводят при низкой температуре (0-5 °С), чтобы избежать побочных реакций [19].
При взаимодействии сложных эфиров с гидроксиламином (NH2OH) образуются гидроксамовые кислоты (RCONHOH), с гидразином - гидразиды (RCONHNH2) [122].
Реакции эфиров с реактивами Гриньяра и другими металлоорганическими соединениями приводят к образованию третичных спиртов (за исключением формиатов, которые дают вторичные спирты) [96].