Лекарственные растения, содержащие фенилипропаноиды, как источник получения гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов

• Автор: Авдеева, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 276 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ

ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ

ФЕНИЛПРОПАНОИДЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1Л Фенилпропаноиды как класс химических соединений: определение, классификация, органическая связь с другими классами фенольных соединений, биосинтез и распространение в растительном мире
1.2 Фенилпропаноиды как ведущая группа соединений в химической стандартизации лекарственного растительного сырья и препаратов

1.3 Фенилпропаноиды как самостоятельный класс биологически активных соединений

1.3 Л Лекарственные растения и сырье, обладающие антиоксидантной и гепатопротекторной активностью

1.3.2 Лекарственные растения и сырье, обладающие иммуномодулирующей активностью

1.4 Обоснование перспективности разработки гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды
1.4.1 Фенилпропаноиды - антиоксиданты
1.4.2 Фенилпропаноиды - иммунокорректоры
РАЗРАБОТКА НОВЫХ ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫХ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ
{ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ)
ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Объекты исследования
2.2 Методы исследования
2.3 Данные изучения структуры и определения физико-химических констант выделенных соединений
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ КОМПОНЕНТНОГО СОСТАВА НЕКОТОРЫХ ВИДОВ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ ВЕЩЕСТВ ФЕНИЛПРОПАНОИДНОЙ ПРИРОДЫ
3.1 Silybum marianum (L.) Gaertn
3.2 Syringa vulgarise
3.3 Rhodiola species
3.4 Echinacea purpurea L

3.5. Melissa officinalis L
ГЛАВА 4 ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ГСО ВЕЩЕСТВ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ В АНАЛИЗЕ СЫРЬЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ФЕНИЛПРОПАНОИДОВ147
4.1 ГСО силибин
4.2 ГСО сирингин
4.3 ГСО розавин
4.4 Использование стандартных образцов веществ в анализе сырья и лекарственных препаратов, содержащих фенилпропаноиды
ГЛАВА 5 ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ, АНАЛИТИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫХ ФИТОПРЕПАРАТОВ
5.1 Монопрепараты на основе расторопши пятнистой
5.2 Комплексный препарат «Силибохол»
5.3 Обсуждение результатов медико-биологических экспериментов
ГЛАВА 6 ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ, АНАЛИТИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ И НЕЙРОТРОПНЫХ ФИТОПРЕПАРАТОВ212
6.1 Лекарственные препараты на основе родиолы розовой
6.2 Лекарственные средства на основе эхинацеи пурпурной
6.3. Лекарственные препараты на основе мелиссы лекарственной
6.4 Обсуждение результатов медико-биологических экспериментов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ:

ВВЕДЕНИЕ
Научные исследования, проведенные по теме диссертационной работы, посвящены расширению спектра представлений о фенилпропаноидах (ароматические соединения в основном фенольной природы, содержащие в структуре один или несколько С6 - С3 - фрагментов), как о самостоятельном классе биологически активных природных соединений, перспективных для создания на их основе гепатопротекторных и иммуномодулирующих лекарственных средств.
Актуальность. В ассортименте гепатопротекторных и иммуномодулирующих лекарственных средств значительное место занимают фитопрепараты, использующиеся для лечения целого ряда заболеваний, обусловленных или имеющих следствием ослабление эндогенной антиоксидантной защиты, вторичные иммунодефицитные состояния, соответствующие сдвиги в системе гомеостаза. При анализе ситуации на современном фармацевтическом рынке, с одной стороны, для указанных фармакотерапевтических групп очевиден перевес в пользу дорогостоящих импортных препаратов (в том числе на основе расторопши пятнистой, эхинацеи пурпурной, мелиссы лекарственной), с другой стороны, не в полней мере реализован потенциал используемых растений, что сказывается на эффективности выпускаемых лекарственных препаратов. Последнее обстоятельство, как правило, связано с некорректным выбором целевой группы веществ, с недостаточно полными данными по составу и физико-химическим свойствам извлекаемых соединений, и, соответственно, нерациональной технологией их получения, а на этапе оценки качества продукции - с отсутствием объективных и унифицированных методик анализа. Комплекс обсуждаемых проблем для ряда лекарственных растений, на наш взгляд, замыкается на недооценке значимости фенил-пропаноидов как в плане стандартизации сырья и лекарственных препаратов, так и в отношении трактовки вклада данных соединений в фармакологическую активность.

1.2.2 Расторопша пятнистая -БИуЪит тапапит (Ь.) СаеПп., сем. Asteraceae
В научной и народной медицине как отечественной, так и зарубежной используются плоды растения, как источник двух ценных гупп БАС: 1) жирного масла, обладающего ранозаживляющими, эпителизирующими. антиоксидантными, легкими желчегонными свойствами; 2) флаволигнанов, характеризующихся выраженными антиоксидантными и гепатопротекторными свойствами. Поскольку в настоящей работе жирные масла специально не рассматриваются, факт их наличия будет обсужден далее только в разрезе комплексной переработки сырья, а основное внимание здесь и далее будет уделено флаволигнанам. Следует отметить, что флаволигнаны (флаванолигнаны, флавонолигнаны) по своей химической природе являются флавоноидами, содержащими в своем составе дополнительный фрагмент С6-С3- (в основном кониферилового спирта), что позволяет их относить как к флавоноидам, так и к фенилпропаноидам.
Плоды расторопши пятнистой являются объектом исследования ученых многих стран. Но особо необходимо отметить вклад немецких ученых, которые определили химическую структуру первого выделенного флаволигнана - силибина, а в последующем и других доминирующих соединений с использованием 'Н-ЯМР- и |3С-ЯМР-, УФ-, ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии в сочетании с химическими методами [292,293,294,300].
Заслуживает особого внимания и фундаментальная работа венгерских ученых, на которую ориентируются многие исследователи в вопросах хемосистематики растения, отталкиваясь от полученных авторами данных сравнительного изучения химического состава флаволигнанов около 100 популяций расторопши пятнистой, происходящих из различных мест Европы [220,278]. Ими было установлено, что белоцветковая расторопша пятнистая содержит силандрин и силимонин и в целом резко отличается по составу от