Усовершенствование технологии получения глауцина и методов его стандартизации

• Автор: Сережечкин, Андрей Геннадьевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ГЛАУЦИНА ЕГО ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

1 Л.Характеристика алкалоида глауцина гидрохлорида

1Л Л .Структура

1.1.2.Физико-химические свойства

1.1.3.Фармакологическое действие

1.2. Методы анализа алкалоида глауцина гидрохлорида

1.2.1 .Качественное определение (идентификация)
1.2.1.1 .Химические методы
1.2.1.2.Хроматографические методы
1.2.2.Количественное определение
1.3.Метод ВЭЖХ для качественного и количественного определения глауцина
1.4.Получение алкалоида глауцина гидрохлорида
1.4.1 .Характеристика лекарственного растительного сырья -травы мачка желтого
1.4.2.Способы получения глауцина гидрохлорида из травы
мачка желтого
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛАУЦИНА И МЕТОДОВ ЕГО СТАНДАРТИЗАЦИИ
2.1 .Объекты исследования
2.2.Вещества и растворители
2.3.0борудование и материалы

2.4.Разработка методов количественного определения глауцина в траве мачка желтого
2.4.1. Разработка метода количественного определения глауцина в траве мачка желтого с использованием ВЭЖХ
2.4.2. Характеристика ЯМР спектра основания глауцина
2.4.3. Разработка метода количественного определения глауцина в траве мачка желтого с использованием ЯМР спектрометрии
2.5. Совершенствование технологии получения в(+) -глауцина из травы мачка желтого
2.5.1. Разработка технологии получения 8(+)-глауцина
2.5.2. Изучение стадии экстракции суммы алкалоидов, содержащей глауцин из растительного сырья травы мачка желтого
2.5.3. Схема материального потока глауцина гидрохлорида
2.6. Получение алкалоида глауцина гидрохлорида
2.6.1. Описание способа получения глауцина
2.6.2. Усовершенствования способа кристаллизации
глауцина гидрохлорида
2.6.3. Химическая схема превращений
2.6.4. О реакции нейтрализации фосфорной кислоты в процессе получения глауцина гидрохлорида
2.6.5. Об утилизации отходов производства
2.7. Характеристика готового продукта
2.8. О стереохимии реакции протонирования молекулы глауцина
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Одними из важных задач, стоящих перед современной химико-фармацевтической промышленностью, являются разработка новых препаратов, а также улучшение качества уже известных лекарственных средств.
В начале 60-х годов уже прошлого века Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разработала требования к современным лекарственным препаратам. Среди таких критериев были безопасность, доступность населению, приемлемость для пациента и эффективность.
Заболевания бронхолегочной системы сопровождаются кашлем, представляющим собой хорошо известный, но сложный рефлекс. Лечение кашля заключается, главным образом, в устранении его причины.. Именно в таких случаях и назначают противокашлевые средства. К препаратам, относящимся к этой группе, предъявляется ряд требований.. Кроме специфического свойства длительно подавлять кашлевой рефлекс, они не должны угнетать дыхание, оказывать сильное седативное или снотворное действие, не должны вызывать привыкания и пристрастия, уменьшать эффект при длительном применении, повышать артериальное давление, а также не вызывать запор, не раздражать желудочно-кишечный тракт и обладать большой терапевтической широтой.
Препарат, идеально отвечающий современным требованиям противокашлевой терапии, подходящий для лечения как детей, так и взрослых, обладающий доказанной в эксперименте и клинике эффективностью и безопасностью, это глауцина гидрохлорид. Подобно кодеину глауцин подавляет кашлевой центр, но в отличие от него не угнетает дыхания. Препарат не вызывает привыкания и лекарственной зависимости, не замедляет моторику кишечника. С первых дней лечения воздействует на выраженность, частоту и характер кашля, облегчает

Главным преимуществом глауцина является тот факт, что он не угнетает дыхательный центр. В отличие от кодеина он также не оказывает тормозящего влияния на моторику кишечника, не вызывает привыкания и пристрастия [41, 79].
Как показали исследования, глауцин обладает также значительным адренолитическим действием [2]. При внутривенном введении вызывает снижение артериального давления. В связи с этим этот препарат нужно осторожно использовать у лиц с пониженным артериальным давлением.
Димант М.И. и соавт. [22] успешно использовали глауцин для лечения гипертонии первой и второй стадии, а также для лечения эндартериита.
О. Ангелова- и С. Захаркова [4] изучали влияние глауцина на содержание сахара в крови и гликогена в печени животных. В результате проведенных экспериментов, которые длились от 1 до 6 месяцев, было установлено, что глауцин увеличивает концентрацию сахара в крови и гликогена в печени.
В условиях целого организма глауцин вызывает понижение тонуса и уменьшение перистальтических сокращений кишечника, что обусловлено влиянием на гладкую мускулатуру [20].
В литературе имеются данные по изучению вазорелаксантного действия глауцина [71, 101].
Туманян М.А. с соавт. [61] изучали иммуностимулирующее действие глауцина гидрохлорида на мышах. В результате экспериментов было установлено, что применение глауцина гидрохлорида в дозе 100 мкг/мышь увеличивает число животных, выживших после заражения бактериями брюшного тифа. Глауцин гидрохлорид оказывает влияние на систему мононуклеарных фагоцитов, в частности на ферменты цитоплазматической мембраны макрофагов.