Синтез и свойства титан- и кремнийтитансодержащих гидрогелей на основе биосовместимых полиолатов

• Автор: Иваненко, Мария Владимировна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 126 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ТИТАН- И КРЕМНИЙТИТАНСОДЕРЖАЩИХ

ГИДРОГЕЛЕЙ НА ОСНОВЕ БИОСОВМЕСТИМЫХ ПОЛИОЛАТОВ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 ВВЕДЕНИЕ В ЗОЛЬ-ГЕЛЬ ПРОЦЕСС

1.2 АЛКОКСИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КРЕМНИЯ И ТИТАНА -ТРАДИЦИОННЫЕ ПРЕКУРСОРЫ В ЗОЛЬ-ГЕЛЬ ПРОЦЕССЕ

1.2.1 Реакции гидролиза и конденсации алкоксидов кремния

1.2.2 Гелеобразование в золях кремниевой кислоты

1.3 ПОЛИОЛАТЫ КРЕМНИЯ И ТИТАНА - БИОСОВМЕСТИМЫЕ ПРЕКУРСОРЫ В ЗОЛЬ-ГЕЛЬ ПРОЦЕССЕ

1.4 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛИОЛАТОВ КРЕМНИЯ И ТИТАНА И ГИДРОГЕЛЕЙ НА ИХ ОСНОВЕ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ
1.4.1 Лекарственные средства на основе органических соединений кремния
1.4.2 Лекарственные средства на основе органических соединений титана
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 КОМБИНИРОВАННЫЕ ПОЛИОЛАТЫ КРЕМНИЯ РАЗЛИЧНОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОСТИ И ТЕТРАФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОЛИОЛАТЫ ТИТАНА И ГИДРОГЕЛИ НА ИХ ОСНОВЕ
2.1.1 Синтез комбинированных полиолатов кремния и титана
2.1.2 Синтез гидрогелей на основе комбинированных полиолатов кремния и титана
2.2 ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯТЫ ТИТАНА И ГИДРОГЕЛИ
НА ИХ ОСНОВЕ
2.2.1 Синтез полиэтиленгликолятов титана — водорастворимых биосовместимых прекурсоров в золь-гель процессе
2.2.2 Синтез гидрогелей на основе полиэтиленгликолятов титана.

2.3 ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ОБРАЗОВАНИЯ И СТРУКТУРЫ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ГИДРОГЕЛЕЙ
2.3.1 Гидрогели на основе полиэтиленгликолятов титана
2.3.2 Гидрогели на основе комбинированных полиолатов кремния и титана
2.4 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.4.1 Острая токсичность
2.4.2 Ранозаживляющая и регенерирующая активность (in vivo)
2.4.3 Транскутанная активность (in vitro)
2.5 ЭКСПЛУАТАЦИОННО-ПОТРЕБИТЕЛЬСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
2.5.1 Реологические свойства
2.5.2 Осмотическая активность
2.6 КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА КРЕМНИЙТИТАНСОДЕРЖАЩИХ ГЛИЦЕРОГИДРОГЕЛЕЙ
2.6.1 Определение подлинности
2.6.2 Валидация методики определения количественного содержания нормированных компонентов
2.6.3 Нормирование основных показателей качества субстанции диметилбис(2,3-дигидроксипропокси)силана и тетракис(2
дигидроксипропокси)титана глицерогидрогель
2.7 РАЗРАБОТКА НОВЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ НА ОСНОВЕ КРЕМНИЙТИТАНСОДЕРЖАЩЕГО ГЛИЦЕРОГИДРОГЕЛЯ
2.7.1 Средство для лечения гнойно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей
2.7.2 Средства для лечения воспалительных заболеваний полости рта.
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ МЕТОДЫ, ОБОРУДОВАНИЕ, ИСХОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
3.2 СИНТЕЗ КОМБИНИРОВАННЫХ ПОЛИОЛАТОВ КРЕМНИЯ РАЗЛИЧНОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОСТИ И ТЕТРАФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОЛИОЛАТОВ ТИТАНА И ГИДРОГЕЛЕЙ НА ИХ ОСНОВЕ

3.3 СИНТЕЗ ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯТОВ ТИТАНА И ГИДРОГЕЛЕЙ НА
ИХ ОСНОВЕ
3.4 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ВЕЩЕСТВ
3.4.1 Острая токсичность
3.4.2 Ранозаживляющая и регенерирующая активность
3.6.4 Транскутанная активность
3.5 ИЗУЧЕНИЕ ЭКСПЛУАТАЦИОННО-ПОТРЕБИТЕЛЬСКИХ
ХАРАКТЕРИСТИК ГИДРОГЕЛЕЙ
3.5.1 Реологические свойства
3.5.1 Осмотическая активность
3.7 ПРИГОТОВЛЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ
3.7.1 Средство для лечения гнойно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей
3.7.2 Средства для лечения воспалительных заболеваний полости рта.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

без катализатора, так и в присутствии глицеролатов титана в избытке глицерина (катализатор). Гидрогели получали путем взаимодействия полученных глицеролатов с водой или водными растворами электролитов. Было показано, что глицеролаты кремния и гидрогели на их основе нетоксичны, проявляют выраженную фармакологическую активность и могут быть использованы как в качестве самостоятельных лекарственных средств для местного и наружного применения, так и в качестве основ различных фармацевтических композиций с возможным широким спектром применения в медицине.
На основе кремнийорганических глицерогелей были разработаны различные фармацефтические композиции для различных отраслей медицины [80-84]. Все композиции прошли предварительные доклинические исследования на примере различных видов эксперементальных животных в Уральской государственной медицинской академии и показали отсутствие острой и хронической токсичности, безопасность в применении.
Известны фармакологически активные дифункциональные глицеролаты кремния (диметилглицеролаты кремния) [18, 19]. Диметилглицеролаты кремния - жидкие водорастворимые продукты - гелей не образуют, однако являются более фармакологически активными, чем гидрогели на основе тетрафункциональных глицеролатов кремния. Продукт взаимодействия диметилдиэтоксисилана с глицерином в мольном соотношении 1:2, полученный при различных мольных избытках глицерина, рекомендован для местного использования в качестве основы фармацевтических композиций для обследования и лечения урологических заболеваний в медицине [20] и органов репродуктивной системы у животных в ветеринарии [85].
1.4.2 Лекарственные средства на основе органических соединений титана
Титансодержащие органические соединения активно применяются в медицине (например, в комплексной терапии онкологических заболеваний) и